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新型亚甲基四氢叶酸还原酶单核苷酸多态性研究方法检测恶性血液病易感性 |
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与肿瘤易感相关。无论何种基因型导致何种疾病易感，增加叶酸摄入似乎都可以降低发病的危险性。但许多疾病的发生与父母甚至祖父母的叶酸缺乏有关，提高个体叶酸水平从而达到预防疾病的目的似乎也需要长期的过程；且由于基因型的不同，个体对叶酸的需求量有差异。因此鉴别遗传易感个体进行目标明确的预防十分重要。患者组和对照组677C和677T基因频率的显著性差异提示C677T多态改变影响恶性血液病的发病风险。具体疾病分析提示,该位点变异在各种恶性血液病的易感性及易感程度上不完全相同。Gonzalez-Ordonez等［3］发现，MM患者组的677CC基因型明显少于对照组（分别为19%和46%；P=0.001），其中15例IgG型MM中仅有1例为677CC，677CC可以使MM发病风险下降75%，Gonzalez-Fraile等［4］的研究数据也显示MTHFR677CC在MM患者组和对照组中的分布频率明显不同（分别为34.4%和48.1%），这与我们的研究结果一致。虽然我们的样本数较少，但677TT基因型比例在两组中差异显著，难以完全用抽样误差解释。多数研究认为677CT/TT对ALL有保护作用，但最近一项在意大利人群中的研究显示C677T与ALL发病风险无关，认为这可能是该地区人群的677T基因频率过高以及高叶酸摄入水平造成的［5］。我们的研究也得出C677T与ALL发病风险无关（P>0.05），在我们的对照组中677T基因频率为33.1%，与上海地区人群的基因频率相似［6］，明显低于中国北方人群［7］以及上述意大利人群，这不足以解释该结果。同时我们的数据显示677TT的ALL发病风险有下降趋势（OR=0.38；95%CI=0.39-4.8），与大多数的研究结论一致，但获得能反映真实情况的结果可能还需要扩大样本含量。C677T与AML发病风险无关，这与目前所有AML的研究结果一致。NHL发病风险与C677T没有明显相关，这符合高加索人种间的研究结果［8］；但降低的酶活性似乎使患病趋势增加，这与Skibola等［9］报道的677TT基因型的个体发生滤泡淋巴瘤的相对风险度升高存在一致性。相反，对日本人群的研究结果却发现677T发生NHL的风险下降［10］。不尽相同的研究结果说明MTHFRC677T与疾病易感性关系可能因地区人群的基因频率而异，因生活习惯而异，或者还受某些相关基因多态的影响（如MTHFRA1298C；蛋氨酸合酶A2756G；亚甲基四氢叶酸脱氢酶G1958A）。因此要取得反应真实情况的研究结果可能需要更大的样本含量，精确的疾病分型，合理的对照，多因素的分析。我们将在MTHFRSNP与恶性血液病遗传易感性的后续研究中加以完善，而双色荧光杂交微阵列方法将为我们的研究提供高通量平台。 【参考文献】 1FrosstP,BlomHJ,MilosR,etal.Acandidategeneticriskfactorforvasculardisease:acommonmutationinmethylenetetrahydrofolatereductase.NatGenet,1995;10:111-113 2FlavellAJ,BolshakovVN,BoothA,etal.Amicroarray-basedhighthroughputmolecularmarkergenotypingmethods:thetaggedmicroarraymarker（TAM）approach.NuclAcidsRes,2003;31:e115 3Gonzalez-OrdonezAJ,Fernandez-CarreiraJM,Fernandez-AlvarezCR,etal.NormalfrequenciesoftheC677Tgenotypesonthemethylenetetrahydrofolatereductase（MTHFR）geneamonglymphoproliferativedisordersbutnotinmultiplemyeloma.LeukLymphoma,2000;39:607-612 4Gonzalez-FraileMI,Garcia-SanzR,MateosMV,etal.Methylenetetrahydrofolatereductasegenotypedoesnotplayaroleinmultiplemyelomapathogenesis.BrJHaematol,2002;117:890-892 5ChiusoloP,ReddicontoG,CiminoG,etal.Methylenetetrahy-drofolatereductasegenotypesdon 上一页 [1] [2] [3] 下一页
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