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细胞在恶性血液系统疾病中的应用研究 |
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3CIK细胞体内、体外的应用研究gl@,百拇医药
CIK细胞的制备技术已相当成熟，其在实体瘤的应用已有陆续报道[7]，但在恶性血液系统疾病的应用较少，多数研究尚在实验室阶段。
3.1CIK在急性髓细胞性白血病的应用研究（a!4a6,http://www.100md.com
新加坡的Linn等[8]利用急性白血病患者诊断时的单个核细胞扩增出CIK细胞，培养后CD3+CD56+细胞百分率为7.6%～65%（平均35.3%），这些细胞可以杀死人类NK细胞的靶细胞K562细胞。Linn等观察到该CIK效应细胞能够溶解自体急性单核细胞性白血病（AML）靶细胞，并且能够产生抗异体白血病原始细胞的细胞毒作用。该研究提示，CIK细胞在AML的细胞免疫治疗、AML的残留病灶、异基因移植后供体淋巴细胞输注和化疗复发的患者具有广泛的应用价值。Linn等[9]在另一项研究中用正常供者的异体CIK细胞输注给荷白血病的小鼠，该异体CIK细胞不诱导移植物抗宿主病（GVHD），而且可以延长荷瘤小鼠的生存期。该研究同时显示CIK细胞可以与树突状细胞（DC）相互作用增加细胞的抗瘤活性。（a!4a6,http://www.100md.com
3.2CIK在急性淋巴细胞性白血病的应用研究（a!4a6,http://www.100md.com
北京人民医院张乐萍等[10]临床应用CIK细胞与IL.2联合治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）微小残留病灶（MRD）。他们选择28例化疗12个月后MRD仍阳性的儿童ALL患者，其中14例为CIK治疗组，另外14例为对照组。CIK的输注方法为:取培养10d的自体CIK细胞，如霉菌、细菌培养阴性，活细胞大于95%，分2d通过输血器回输给患者，回输CIK的次日起给予IL.25×105IU?d-1皮下注射，共5～10d。回输细胞数为（8～27）×109。每2个月进行骨髓形态学、MRD检测。结果显示，14例应用CIK.IL.2治疗1～4个疗程，输注过程中无一例出现寒战、发热、过敏，对心肺功能影响不大;输注后外周血白细胞略有升高，血红蛋白和血小板无变化，说明CIK治疗具有安全性。治疗组随访5～33个月无一例复发，生存时间超过30～54个月，且骨髓形态学和MRD检测均为阴性，1例脾大者也于治疗后回缩。对照组8例复发死亡，两组复发率比较差异有显著性。（a!4a6,http://www.100md.com
3.3CIK在慢性髓细胞性白血病的应用研究（a!4a6,http://www.100md.com
Scheffold等[11]将CML患者的外周血淋巴细胞制成CIK细胞，该CIK细胞对自体和异体的CML肿瘤细胞都有明显的杀伤活性。Christine等[2]从13名CML患者的外周血单个核细胞中扩增出CD3+CD56+的CIK细胞群。其中4名患者的CIK细胞可以抑制自体CML原始细胞的克隆生长，该研究同时显示来自正常供者的异体CIK细胞也可以抑制CML的克隆生长。在培养开始时细胞遗传学检测均为Ph（+），至培养的第21～28天，12.13患者Ph（-）。这提示恶性细胞在CIK培养的条件下死亡了，它表明Ph（+）的前体细胞在理想的培养条件下被净化了。
3.4在其他血液肿瘤中的应用57ito,百拇医药
石永进等[6]应用自体CIK细胞对5名恶性血液系统肿瘤患者进行治疗，包括多发性骨髓瘤（MM）2例、非霍奇金淋巴瘤（NHL）1例、早幼粒细胞白血病（APL）1例、急性非淋巴细胞白血病（AMLM4）1例。自体CIK细胞的回输总量在1.6×1010以上，分2～3次回输，回输时患者未出现明显毒副反应，回输后进行心、肝、肾等器官功能检测未出现新的异常。随访22～26个月，其中APL患者CIK治疗前PML.RARα融合基因为阳性，CIK回输后转为阴性，2年后检查仍为阴性;除AMLM4患者复发外，其他患者均正常，未见复发。57ito,百拇医药
3.5CIK在经过自体移植的白血病患者的应用57ito,百拇医药
Alvarnas等[12]取25例经过自体移植的白血病患者的供者干细胞（PBPC）标本，用常规方法在第21天培养出CIK细胞，扩增倍数44.8倍，在第21和28天，其特异性溶瘤作用分别为24%和42%。两名AML患者的CIK细胞对OCI.LY8的抗瘤作用分别为39%、78%。而对自体白血病细胞的溶瘤率分别为26%、58%（效靶比40∶1）。该研究显示经过自体移植的血液病患者，用G.CSF动员的外周血单个核细胞可以扩增出CIK细胞，因此CIK可以成为上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页
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