血液系统疾病诊疗

1986年人们发现实体肿瘤组织中分离到的肿瘤浸润淋巴细胞（tumorintiltrationlymphocyte，TIL）在体外经IL－2激活后可大量扩增并具有较LAK细胞强的杀瘤活性，且并用较小剂量的IL－2即可有明显的作用。

三、单克隆抗体在血液学领域中的应用

（一）研究红细胞及其相关抗原　①可代替目前以抗血清作为血型鉴定的方法，如已获得高亲和力和特异性的抗A和抗B单抗；②研究血型抗原的多态性，发现新抗原，如发现Rh阳性D抗原就有7种变异；③从细胞膜上分离抗原，进行生化分型；④研究血型抗原的肽谱。

（二）HLA抗系统的研究　HLA抗原在移植免疫和某些疾病发病中有十分重要的作用。抗HLA单抗用于；①取代目前HLA定型的试剂；②发现新抗原；③分离HLA抗原进行生化分析；④研究HLA抗原功能及其与疾病发生及预后关系。

（三）在血液病诊断中的应用

1.急性白血病　在实践中已发现FAB分类的不足及认识不统一。1986年提出形态学、免疫学及细胞遗传学，即MIC的分类诊断。在免疫学诊断中，目前应用CD系列McAb对急性白血病进行免疫分型。ALL的免疫分型进展迅速，1983年以前ALL一般分为T－ALL、B－ALL、Pre－B－ALL、NuII-ALL和普通型急淋（C-ALL），其中C-ALL和Pre-B-ALL预后最好，N－ALL、T－ALL次之，B－ALL最差。随着McAb进展，又将ALL分为T－ALL及非T-ALL两大类，后者又分为6个亚型：Ⅰ型表达DR＋；Ⅱ型：DR＋，B4＋；Ⅲ型：DR＋、B4＋、CALLA＋；Ⅳ型；DR＋、B4＋、CALLA＋、B1＋；Ⅴ型：Cu重链阳性；Ⅵ型：SmIg阳性，McAb在AML上进展缓慢，尚未见到对每一FAB亚型特异免疫表型，但也有某些相关性，如用抗血小板McAbⅡb/Ⅲa和纯红细胞抗体（Glycophorina），可分别对M7和M6有肯定性诊断价值。

2.出血性疾病　通过抗血小板单抗发现了血小板膜糖蛋白（GP）的性质与血小板反应的关系，阐明了一些血小板诱聚剂的受体。发现了巨大血小板症和血小板无力症分别与血小板表面GpIb和GpⅡb/Ⅲa的缺陷有关。利用GpⅡb/ⅢaMcAb进一步证实了GpⅡb/Ⅲa是纤维蛋白原的受体，在活化血小板中是VWF和纤维连接蛋白的受体，后二者在血小板粘附于血管内皮下起重要作用。纤维蛋白原、VWF和纤维连接蛋白属粘附蛋白，与GpⅡb/Ⅲa是粘附蛋白受体超家系成员之一。

3.了解造血细胞的个体发育过程与细胞恶变之间的关系，对淋巴细胞亚群的分化过程和激活状态的研究已取得很大的成绩。

（四）在血液病治疗中的应用

1.探索造血干细胞表面标记，分离和浓缩造血干细胞，代替骨髓移植。

2.应用于骨髓移植　用抗T－细胞McAb清除异基因供髓者骨髓中免疫活性细胞，减轻GVHD.在ABMT中清除自身骨髓中的残留白血病细胞以减少复发。

3.治疗急性白血病或淋巴留　单独应用特异的McAb或将McAb与同位素，毒素或细胞毒药物偶合成“生物导弹”。

4.血栓导向诊断与治疗　常用的McAb有抗纤维蛋白和抗活化血小板单杭，将其与同位素（111In、99mTC、128I和131I等）标记后使成为血栓导向显像剂，阳性率可高达95％。将上述McAb与溶栓药物偶联成为单杭导向溶栓剂，特异性及疗效均较好。

5.再障　根据原发再障发病机理，应用抗IL－2受体McAb进行治疗。

单抗在治疗中应用还处于早期阶段，取得确切疗效，尚需克服许多困难。

四、急性白血症治疗进展

当前白血病的治疗仍以化疗为主，其策略是在实施个体化治疗前提下，给予联合、大剂量强烈诱导和早期强化治疗。近几年突出的进展是新药问世，主要有蒽环类，包括阿克拉霉素（Aclarubicin），4－去甲氧柔红霉素（Idarubicin），表阿霉素（Epirubicin），长春花碱酰胺（vendestine），胺苯吖啶（AmsacrineAMSA），去氧肋间型霉素（Pentostatin），VP16（Etopside）及VM26（Teniposide），米托蒽醌（Mitoxantrone）等。

上一页  [1] [2] [3] [4] [5] 下一页