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 荷美姿
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项目编号I29-2009-008项目名称系统性红斑狼疮发病机制及诊断方法学研究完成单位北京协和医院完成人员张奉春张@曾小峰赵岩唐福林李永哲张文田新平曾学军郑文洁
冷晓梅徐东侯勇董怡张乃铮项目简介系统性红斑狼疮（SLE）是一种常见的自身免疫病，深入研究SLE的具体发病机制，改进SLE诊断方法学水平，对提高SLE诊治水平，具有非常重要的意义。
本项目随机选取病例，采用细胞生物技术，观察患者自身免疫系统的变化情况，获得如下主要成果：（1）发现病情活动监测标志物CD4+CD25-Foxp3+特殊T细胞亚群，与经典调节T细胞不同，该细胞亚群在狼疮中异常表达并与病情活动相关，通过对其细胞表型和功能系统研究，鉴定该细胞是一种早期活化T细胞。进一步深化了对SLE发病机制的认识，修正了“Foxp3是调节T细胞的标记性转录因子”的传统免疫学概念和理论。（2）全面系统揭示了SLE中CD40配体（CD154）/NFKB和AP-1信号传递异常通路。该结果对探索和开发狼疮早期诊断和预后评判敏感特异免疫指标、以及寻找狼疮临床治疗新的突破具有重要意义。（3）完成了多种SLE相关自身抗体特异性靶抗原的优势表位抗原蛋白克隆、表达和鉴定工作，研制开发出系列自身抗体检测试剂盒产品和抗核抗体谱蛋白芯片检测试剂盒。（４）阐明了抗神经元抗体以及头颅SPECT等在狼疮脑病诊断、鉴别诊断和预后判断中的意义，提高了这一危重症早期诊断水平；进一步深入揭示了狼疮脑病的发病机制，在此基础上，在国际上率先开始大样本鞘内注射治疗狼疮脑病的临床研究，发现鞘注治疗的有效性为90％，狼疮脑病的死亡率由研究前30.4%大幅度下降为4.0%.本研究成果在全国各省市推广普及后，目前已成为狼疮脑病治疗的常规手段。
课题组发表论文328篇，论著类外文中华核心期刊147篇，其中被SCI收录论文23篇（影响因子总分近90分）；总被引用率５００次，其中SCI引用９４次。申报国家发明专利5项，其中3项已获国家发明专利授权。研制开发出系列自身抗体检测试剂盒产品和抗核抗体谱蛋白芯片检测试剂盒，并已在全国各省市推广应用。本研究有力地推动了我国风湿免疫学科的发展，明显提升了我国在国际上该领域的学术地位。
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