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系统性红斑狼疮治疗新方法 |
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系统性红斑狼疮治疗新方法广州中山大学第二附属医院曾凡J 系统性红斑狼疮（SLE）治疗目前仍十分困难,寻求一些疗效好,有望彻底治愈,且副作用少的方法是人们不懈的追求。目前该领域取得了可喜的进展,现介绍几种新的方法。
治疗SLE的新药应用
麦考酚酸酯可选择性抑制T、B淋巴细胞增殖及活性,另外还具有细胞因子拮抗作用及抑制抗体合成和粘附分子糖基化等作用。可作为环磷酰胺的替代药物用于肾炎性、非肾炎性狼疮的治疗。
近来一项研究比较了不同维持疗法对增殖性狼疮性肾炎的治疗效果（应用环磷酰胺后）,结果表明应用麦考酚酸酯或硫唑嘌呤均比长期静脉应用环磷酰胺要安全有效。提示麦考酚酸酯可作为狼疮性肾炎治疗的一种新的良好药物,并可作为应用环磷酰胺后的维持治疗。
细胞学疗法治疗SLE
1.去除B细胞的治疗方法应用
B细胞功能障碍是SLE发生的最重要机制,利妥昔单抗是针对增殖状态B淋巴细胞膜上CD20的单抗。一项针对6例严重活动性SLE患者的研究表明,联合应用利妥昔单抗、环磷酰胺、糖皮质激素后,所有患者的系统性、皮肤及关节症状均有明显改善,并且血清学指标亦有不同程度的改观。
2.造血干细胞移植（HSCT）治疗SLE
研究发现,SLE患者存在基因编码导致的大量自身抗体产生及补体激活和凋亡异常,而这些基因的异常表达存在于多种血细胞中,从而提示这些基因的异常是来源于造血干细胞水平。在应用同种异体和自体干细胞移植治疗血液系统肿瘤时发现患者同时伴有的自身免疫性疾病如SLE也得到了缓解。
至2003年止,HSCT治疗SLE在欧洲骨髓移植（EBMT）和国际骨髓移植（IBMT）登记的SLE行HSCT治疗分别为62例和44例,其中44例为异基因移植。我国进行了71例自体移植。随访时间国外最长达78个月,国内为65个月。虽有复发,但总体疗效令人满意。
生物疗法治疗SLE
1.抗肿瘤坏死因子（TNFα）的治疗
最近的一项小样本病例对照研究应用抗TNFα抗体英夫利昔单抗治疗SLE,虽然患者血清中dsDNA抗体及补体C3的水平没有降低,但部分对传统疗法不敏感的患者蛋白尿及疾病活动度得到缓解。
2.抑制共刺激分子的治疗
该类制剂通过靶向免疫抑制共刺激分子来抑制免疫共刺激信号的产生,最终抑制T细胞活化、T和B淋巴细胞的相互作用而阻止自身抗体的产生,从而达到治疗缓解SLE的作用。主要制剂有以下几种:抗CD40配体单克隆抗体、U0126（EKR抑制剂）、毒性T淋巴细胞抗原溶合蛋白（CTLA4Ig）和抗B7单克隆抗体等。
3.其他生物治疗
单克隆抗体及重组DNA技术可选择性地抑制不同细胞亚群、细胞表面分子和细胞分泌物质,从而达到治疗SLE的目的。
⑴作用于自身抗体途径的生物制剂:SLE中作用于自身抗体途径的生物制剂有3E10、LJP394、pCDR3、pCDR1和rhDNAse等,它们主要通过影响自身抗体的生成或沉积而发挥作用。
⑵影响细胞因子功能的生物制剂:如重组IL-1受体拮抗剂、抗IL-10单克隆抗体等,这些治疗已经在鼠SLE模型[1] [2] 下一页
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