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论中枢神经系统中脑利钠肽的研究进展 |
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 荷美姿
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论文关键词：中枢神经系统；脑利钠肽；颅脑外伤
论文摘要：现已发现利钠肽系是由心房利钠肽（ANP）、脑利钠肽（BNP）、C-型利钠肽（CNP）及3个类型受体所构成的3个内源性配体系统。它们在中枢神经系统内有广泛分布。研究脑利钠肽（BNP）在中枢神经系统（CNS）生物化学的特点及分布、释放规律，说明脑利钠肽（BNP）对水盐代谢的中枢调节作用，为阐明颅脑外伤（ACI）时水电解质失衡的发生机制具有重要的影响，临床可用于ACI预后的判断及治疗的指导。
脑利钠肽（brainnatriureticpeptide.BNP）是继心房利钠肽（atrialnatriureticpeptide，ANP）之后发现的利钠肽家族中另一个成员，于1988年由日本学者Matsuo、Sudoh等从猪脑中分离、钝化出来，以后发现心肌细胞也能合成和分泌BNP。与ANP一样，BNP具有强大的排钠、利尿、舒张血管和抑制肾素-醛固酮系统等作用，但在基因表达、合成和分泌部位、代谢清除及在中枢神经系统（centralnervoussysterm，CNS）中的分布等方面不同于ANP。随着放射免疫、免疫组化、分子生物学的发展，有关BNP的基础研究和其在中枢神经系统中的作用渐渐被人们所关注，现就这方面的报道报告如下。
1BNP的生物化学特性
BNP是一种生物活性多肽，由26个氨基酸构成，BNP-26是其基本结构，但是不同种属的BNP其氨基酸组成和分子大小有一定差异。其hBNP-32的序列是：His-Arg-Arg-Leu-Val-Lys-Cys-Gly-Leu-Gly-Ser-Ser-Ser-Ser-IIe-Arg-Asp-Met-Lys-Arg-Gly-Phe-Cya-Gly-Ser-Gly-Gln-Val-Met-Lys-Pro-Ser-NH2。BNP的基本结构中有一个2-硫基所构成的环状结构，其主要的活性基因之一是保持由17个氨基酸组成的以2-硫键在两个半胱氨酸位置相联形成的环状结构完整性。BNP在结构上与ANP极为相似，环状结构中17个氨基酸仅有6个氨基酸不同，且BNP氨基酸序列的C-端保留着类似ANP的C-端的化学结构，推测它们可能是来自不同基因的表达产物。在CNS中以小分子形式存在，它们是BNP-26、BNP-32。
2BNP及受体的分布
BNP与ANP相似，在CNS内主要分布于心、肺、脑、脊髓和垂体以及血浆和脑脊液等。但BNP神经元及其纤维在CNS中的分布与ANP不同，其CNS中含量高于ANP。在狗脑中，BNP神经元主要集中在脑干、嗅脑与下丘脑，猪脑中则以尾状核、延脑、豆状核含量较高。在CNS中，有两类利钠肽受体：一类是与利钠肽生物活性有关的B受体，它与颗粒状鸟苷酸环化酶偶联，通过与利钠肽结合，增加胞浆内CGMP含量而发挥生物效应。B受体又分为ANP-A、ANP-B两个亚型。另一类C受体，不通过CGMP作为第2信使起作用，而与利钠肽及其片段结合，参与其代谢。在CNS中主要是B受体，BNP多与ANP-A受体结合。
3BNP的生理作用
3.1外周BNP的作用
通过实验，验证了BNP抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、提高肾小球滤过率以及抑制肾集合管对Na和Cl的重吸收来达到促进尿钠排泄、利尿和降低血压的作用。
3.2中枢BNP的作用
BNP对水盐代谢的调节有两种途径：①作为神经递质释放入血，调节外周利钠肽释放；②直接作用于中枢神经系[1] [2] 下一页
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