的副作用。MTX除了化疗时的副作用,还可以导致远期的神经精神毒性,甚至脑病[16]。所以有些学者建议静脉MTX联合鞘注MTX会取得更好的效果,有学者对多个不使用颅脑放疗的预防治疗进行分析,发现联用大剂量Arac的方案优于单独应用大剂量MTX和鞘内注射化疗药的方案,而且Arac的总剂量达到一定数量后才能取得更好的预防效果[17]。 3.4CNS复发的治疗CNS复发可以独立出现、和骨髓复发同时出现或者骨髓复发后出现。如果不及时调整治疗方案,超过80%的儿童患者很快出现全身复发甚至死亡。有关研究发现,成人CNS复发的预后更差,5年生存率为0[3]。治疗方案的选择与预防方案相似:鞘内注射化疗药、全身大剂量化疗联合应用颅脑放疗,另外自体和异体造血干细胞移植也作为可选的补救措施。虽然有人认为颅脑放疗不是必要的,但是大多治疗中仍然将此作为选择。儿童肿瘤组降低了放疗的剂量,初次缓解时间<18个月的患者接受24Gy的头颅放疗和15Gy的脊髓放疗,而初次缓解时间较长的仅需要在再次诱导治疗的前12个月颅脑放疗18Gy。虽然放疗剂量减小,但是对于初次缓解时间>18个月的患者效果肯定,4年EFS生存率仍为77.7%。
3.5三氧化二砷的应用由于AML的CNS复发率低,不建议对无症状的患者进行诊断性穿刺,也不建议对大多数完全缓解的患者常规脑脊液穿刺(WBC>100×109/L及单核细胞亚型的患者除外)。近年来,全反式维甲酸(ATRA)在急性早幼粒细胞白血病(APL)的治疗中广泛使用,使得细胞因子分泌增多,增加的细胞黏附分子使白血病细胞易于穿过血脑屏障,CNS复发率出现了上升趋势[18]。复发后的治疗仍然以鞘注和全身化疗作为首选。由于脉络膜对重金属有阻断作用,三氧化二砷很难通过血脑屏障,但是近期香港QueenMaryHospital在给一名孤立CNS复发的APL患者治疗中应用了三氧化二砷,发现三氧化二砷的血脑屏障通透性很好,患者脑脊液中的三氧化二砷水平很高,对于这一现象的解释可能是出现CNS复发后,血脑屏障对三氧化二砷的通透性增加[19]。这一发现对于APL患者CNS复发后的治疗提供了新的提示,如果三氧化二砷能够达到有效的治疗目的,就可以取代颅脑放疗和全身化疗,减少治疗相关副作用,延长生存期和提高生活质量。
【参考文献】 [1]PuiCH,DahlGV,KalwinskyDK,etal.Centralnervoussystemleukemiainchildrenwithacutenonlymphoblasticleukemia[J].Blood,1985,66:10621067. [2]PuiCH,SandlundJT,PeiD,etal.Improvedoutcomeforchildrenwithacutelymphoblasticleukemia:resultsofTotalTherapyStudyXIIIBatStJudeChildren′sResearchHospital[J].Blood,2004,104:26902696. [3]SurapaneniUR,CortesJE,ThomasD,etal.Centralnervoussystemrelapseinadultswithacutelymphoblasticleukemia[J].Cancer,2002,94:773779. [4]PuiCH,MahmoudHH,RiveraGK,etal.Earlyintensificationofintrathecalchemotherapyvirtuallyeliminatescentralnervoussystemrelapseinchildrenwithacutelymphoblasticleukemia,[J].Blood,1998,92:411415. [5]KebelmannBetzingC,SeegerK,WolfR,etal.Traumaticlumbarpunctureatdiagnosisandoutcomeinchildhoodacutelymphoblasticleukemia[J].Blood,2001,98:34963497. [6]HillFGH,RichardsS,GibsonB,etal.Successfultreatmentwithoutcranialradiotherapyofchildrenreceivingintensifiedchemotherapyforacutelymphoblasticleukemia:resultsoftheriskstratifiedrandomizedcentralnervoussystemtreatmentt
上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页