性激素与功能异常

（1）（2）（3）（4）图17-19雄激素不敏感综合征，完全型（1）21岁，身高1.65m,46,XY，乳房发育好（2）乳房发育好，无腋毛（3）无阴毛，双侧大阴唇内有性腺（4）病理有数个发育不全的细精管，正中一堆Leydig细胞3．雄激素不敏感综合征的激素改变：青春期前AIS患者通常有与其年龄相符的LH和T水平，新生儿与幼儿的情况类似。青春期后睾丸分泌睾酮增加，由于AR缺陷，导致睾酮对下丘脑垂体系统的负反馈不足，使AIS患者的LH水平高于正常男性，FSH的分泌与正常男性水平相同或升高。升高的LH又刺激睾丸分泌更多的睾酮和雌激素。雌激素主要来自睾丸，少量是由雄稀二酮和睾酮在外周中的芳香化作用转化而来，由于升高的LH增加对间质细胞的刺激，雌激素的产量约为正常男性的2倍。因而青春期后AIS患者的睾酮和雌激素处于正常高限或升高。HCG刺激后，大多数AIS有血T和DHT的正常增加。4．雄激素不敏感综合征睾丸的病理特点：AIS患者多数睾丸的间质细胞呈增生状态，曲细精管明显萎缩与僵硬，并被不成熟支持细胞所充盈，约1/3CAIS患者睾丸内可见有散在的精原细胞，无生精现象。小于5岁的AIS患者的睾丸病理与未下降的睾丸相同，生殖细胞数量正常；大于7岁，则生殖细胞缺乏或仅见少量。5．雄激素不敏感综合征中肿瘤的发生：发育不全或位置异常的睾丸容易发生肿瘤已成为共识。Scully总结AIS睾丸发生肿瘤的危险性为6～9％。AIS患者发生的肿瘤分为生殖细胞和非生殖细胞两大类。生殖细胞肿瘤，如精原细胞瘤。生殖细胞肿瘤恶变的危险随年龄增加而增加，Manuel等报道20岁时恶变率为3％～5％，50岁时可达30％。非生殖细胞肿瘤包括支持细胞和间质细胞肿瘤，其中支持细胞腺瘤最为常见。Taylor报导19例AIS中2例（10.5％）为恶性肿瘤，其中1例为精原细胞瘤，含有畸胎瘤成分，另1例为胚胎癌，此2例性腺均位于腹腔内。最早可在2个月的新生儿中发现。Morris复习文献92例AIS中，发现恶性肿瘤7例（7.6％），支持细胞瘤23例（25％）。北京协和医院统计29例AIS中，1例为精原细胞瘤，2例为多发性支持间质细胞瘤，1例微小支持细胞瘤，肿瘤的发生率为13.8％。（五）诊断1．雄激素不敏感综合征的临床诊断和鉴别诊断：CAIS临床表现特异，诊断和鉴别较为容易。IAIS临床表现变化大，尤其是青春期前的IAIS诊断和鉴别比较困难，必须依靠外生殖器表现、内分泌激素检查（主要是LH、睾酮的测定和HCG刺激试验）、染色体核型检查、外阴皮肤雄激素受体结合力测定和雄激素受体基因分析的结果达到确诊。对于一个46,XY患者，HCG刺激后血睾酮和双氢睾酮的正常增加，是诊断AIS的必要条件，可排除雄激素的生物合成异常；如HCG刺激后，血睾酮和双氢睾酮没有正常的增加，则提示有睾酮合成障碍或5还原酶缺乏。但一个不足的HCG刺激反应不能除外AIS，一个LHRH刺激试验可能对评价可疑的AIS少年有用。确诊的意义在于选择合适的性别和采纳合适的治疗方法。IAIS需注意与5-还原酶缺乏鉴别。目前发现某些AIS有睾酮低下的问题，所以已应当注意IAIS与间质细胞发育不良以及各种影响睾酮合成的酶的缺乏相鉴别。2．雄激素不敏感综合征的产前诊断和遗传分析：AIS是一种X性连隐性遗传，对一个女性携带者来说，其46,XY后代中患AIS的可能性为1/2；其46,XX后代中有1/2是携带者。重要的是发现该突变的杂合子携带者，以便遗传咨询。目前利用分子生物学的方法可以对家族性AIS进行准确的遗传分析。较为常用的方法包括PCRSSCP分析、外显子A中CAG重复序列的长度多态分析和限制性酶切片段长度多态性分析等。利用PCRSSCP检测出的突变基因片段直接进行家族分析简单且快速，具有良好的应用前景。对有AIS家族史者，可进行产前绒毛或滋养细胞组织活检作DNA分析。3．受体分析：雄激素受体与雄激素结合力的测定仍是确诊AIS的基本方法，目前通过对AR基因突变的分析，对AR结合力异常的分子生物学基础及其临床表现之间的联系已

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