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孕激素受体异常与米非司酮不敏感 |
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 荷美姿
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文章内容：?66?综述避孕?节育国外医学计划生育分册2003年22卷第2期孕激素受体异常与米非司酮不敏感中国福利会国际和平妇幼保健院（20030）刘岚综述程利南刘银坤审校摘要米非司酮作为流产药物已广泛应用于临床.但是,约1%的妇女对米非司酮的抗孕激素效应无反应导致流产失败.其原因可能与孕激素受体（）异常有关.综述与米非司酮不敏感之间的关系,以指导米非司酮在临床上的应用.关键词孕激素受体突变米非司酮米非司酮是1981年由法国1.公司的研究开发出的抗孕激素,通过与孕激素受体（）结合而发挥拮抗孕激素的作用.流行病学资料显示应用米非司酮终止早期妊娠,仍有%失败.有文献报道,异常与此有关.本文就异常与米非司酮不敏感作综述.结构与基因调控22]厂――――――――]5465976367387868308829332-..一斗斗.4/-是核受体超家族成员,其"端含有转录激活功能区（1）,结合区（）,中含有促进受体二聚化序列,并介导受体与位于激素调节靶基因5编码区启动子上游的激素应答元件之间的相互作用.的端为铰链区和激素配基结合区（）.由300个氨基酸组成,折叠成一复杂的三级结构,形成一疏水袋包围在效应分子周围,其中含有第二个转录激活功能区（2）（序列高度保守,参与配基激活的转录活性作用）,受体二聚化及与热休克蛋白（）相互作用的序列.还具有核定位信号（）由61个氨基酸组成,1位于受体的铰链区,持续具有活性.2在配基存在时具有活性,位于受体的第二个锌指结构.人孕激素受体（）由单拷贝基因编码,其基因位于122-23,长度&;90,包含8个外显子,第1外显子编码的5非编码区和端,富含和（58.7%）,第2,3外显子各含一个锌指结构,共同编码的,第4外显子编码铰链区和复旦大学附属中山医院肝癌研究所收稿日期:2002―06―10修回日期:2002―10.11图1及其基因结构模式图的.末端.第58外显子编码的其余部分（图1）.已往认为具有两种形式:.（94）和-（114）.-比.在端缺少164个氨基酸片段,两者由同一在不同的翻译起始位点或由同一基因在不同的转录起始位点2（相当于165位密码子）,1产生..在核一浆中穿梭,-主要定位于细胞核[.两种亚型的具有相同的和配基亲和力,但均具有相反的转录活性.在大多数细胞中,.呈现孕激素效应基因转录活化子的功能,而.具有转录抑制子的功能.此外,-是强的-转录抑制子.细胞中-与-的比率决定细胞对孕激素的效应.-具有3个特异性的活化功能区:.1,2,3,而-仅有-1和.2..1定位于-末端,-2位于.末端,.3位于.的上游序列.等研究发现.及.存在抑制区（）,可抑制.1,.2功能,但不能抑制-3的功能..与.作用于国外医学计划生育分册2003年22卷第2期端的不同位点,由于―具有一3故具有转录活性,而.不具有一3,无转录活性.等提出.与―的存在不同的磷酸化位点,可能与两者不同的功能有关.等]提出.和.作用于不同的辅助因子,激活剂活化的―通过给靶基因启动子补充抑制因子,抑制靶基因的转录.此外,与.功能不同与二者的磷酸化位点有关,.比.多3个磷酸化的102.,.以上结构,作用机制差异可能与二者不同的功能有关.1996年,有学者发现―,由于―缺少的第一个锌指结构,故不能直接与结合,但其含有受体二聚化序列,所以受体的二聚化不受影响[1] [2] 下一页
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