六章 心脏外科药物治疗学 抗心律失常药

内流抑制剂（慢通道阻滞剂）。在心脏，Ca2+内流抑制，使窦房结和房室结自律性降低，传导减慢，但很少引起心房、心室肌和房室间的旁路的传导。Ca2+内流抑制还使心肌细胞兴奋-收缩偶联中Ca2+利用减低影响收缩蛋白的活动，心肌收缩减弱，心脏做功减少，心肌氧耗减少。对血管、Ca2+内流抑制使平滑肌细胞内Ca2+的利用减低，收缩蛋白活动受影响，平滑肌松弛，血管张力降低，动脉压下降，心室后负荷降低。

口服吸收完全，口服量需要静注量的10倍才能达到静注同等血药浓度。服药后1~2小时作用开始，3~4小时达最大作用，持续6小时。静脉用药抗心律失常作用开始于2分钟（1~5分钟），2~5分钟达最大作用，持续6小时。血流动力学作用3~5分钟开始，持续10~20分钟。

临床应用：静脉注射适用于折返性室上性心动过速，减慢快速心房颤动或扑动的心室率。对室性心律失常疗效不佳，仅对右束支阻滞伴电轴左偏图形，临床无器质性心脏病的折返性室性心动过速有一定疗效。口服需要较大剂量，因生物利用度低（20%~35%），疗效有限。静脉注射终止折返性室上性心动过速疗效约80%，起效迅速，达效时间比洋地黄及胺碘酮短，仅次于腺苷及ATP。但心外副作用比腺苷或ATP少。

剂量和用法：口服开始1次40~80mg,每日3~4次，按需要及耐受情况可逐日或每周增加剂量，每日总量一般240~480mg。静脉注射开始用5mg（或0.075~0.15mg/kg）,注射时间2~3分钟，老年患者注射时间延长至3~4分钟，以减轻不良反应；如无效10~30分钟后再注射1次。也可加入氯化钠或葡萄糖溶液内静脉滴注，滴速每小时5~10mg，1日总量不超过50~100mg。

不良反应：心动过缓、心脏停搏；偶有发展为II度或III度房室传导阻滞；由旁路折返的心房颤动或扑动，可使旁路传导加速，心室率增快；心力衰竭；低血压；周围水肿。头晕或眩晕、四肢冷痛、麻木及烧灼感。过敏反应表现为皮疹、恶心、轻度头痛及关节痛。偶可致血液催乳素浓度升高或溢乳。

（五）其他抗心律失常药

腺苷（Adenosine）及三磷酸腺苷（ATP）

为体内物质代谢过程中的中间产物，半衰期很短（1.5秒），经特殊的膜受体通过鸟苷酸连接蛋白来介导。可扩张冠状动脉。抑制窦房结，减慢房室结传导，降低心房及心室自律性，缩短心房肌动作电位间期及有效不应期。可能轻度减低旁路前向及逆向传导。减低儿茶酚胺对心脏的刺激作用，减少神经末梢去甲肾上腺素的释放。ATP在体内分解成ADP及腺苷，有拟迷走神经作用，但有资料表明阿托品不能减低ATP对人类心脏的电生理效应。

临床应用：终止室上性心动过速，包括经旁路折返者。可用于鉴别快速型室上性心律失常，包括心房颤动、扑动、阵发性室上性心动过速。亦可鉴别折返途径房室阻滞部位。腺苷终止室上性心动过速疗效与剂量有关，3、6、9、12mg有效率分别为35%、62%、80%及91%，与静注ATP5~7.5mg疗效近似。但作用发生更快，复发率较高，不良反应消失也较块。腺苷可室温保存，但ATP室温保存2个月降解50%。

剂量和用法：腺苷治疗阵发性室上性心动过速，一般首剂3mg（注射2秒钟）,必要时2分钟后再注射6mg，如仍未终止，2分钟后增至12mg再注射1次。为鉴别心律失常则可酌情使用。

国内无腺苷，故用ATP代替，一般用20mg（注射20秒钟），必要时5分钟后再注射20~30mg，单剂不宜超过40mg。

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