细胞内Ca 2 浓度的调节王树荣 综述 39康复网 医源世界

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目

1质膜钙转运

1.1质膜钙通道细胞膜Ca2+通道开放是胞外Ca2+内流的主要途径。1978年VanBreemen把细胞膜Ca2+钙通道分为电压依赖性钙通道（VDC）和受体操纵性钙通道（ROC）两

1.1.1电压依赖性钙通道电压依赖性钙通道随膜电位变化而开放，根据其电生理学特性和药理学特性，可分为L、T、N、P、Q及R六型，其中对L型钙通道了解的最清楚［3］。现已阐明，除T型钙通道外，电压依赖性钙通道是由α1亚单位和α2/δ、β、γ几

在心肌，L型钙通道可能具有以下作用［6］:（1）通过L型钙通道的慢内向Ca2+流构成心室肌细胞动作电位平台期的基础;（2）Ca2+通过L型钙通道内流，激活Ca2+从肌浆网中释放，对工作心肌细胞的兴奋―收缩耦联过程起重要作用（Rose等，1992）;（3）L型钙通道电流与慢传导动作电位及某些心律失常的细胞机制有关，如早期后除极（Jannary等，1989）;（4）L型钙通道是多种神经递质、激素及药物的作用靶点。L型钙通道是血管平滑肌细胞膜的一种主要钙通道，由于平滑肌细胞线粒体与肌质网储钙量较少，故经L型钙通道进入细胞内的Ca2+是提高Cai2+浓度的主要途径，是触发平滑肌细胞收缩的基础。在神经细胞，一般认为L型钙通道不直接参与神经递质的释放，而主要位于神经元胞体起类似“调质”的作用;但它在一些神经内分泌细胞激素的释放中起主要作用［5，7］。

T型钙通道属LVA通道，膜电位约-70mv时被激活，-100mv～-60mv时迅速失活，单通道电导约9pS，对Ni2+高度敏感［7］。T型钙通道的分子生物学特性尚不完全清楚，但已明确其不是L型钙通道亚单位的重新排列和组合，它是另一单独基因的产物。T通道存在于包括冠状动脉、脑、肾血管在内大部分血管的平滑肌上，以及神经细胞、心肌的窦房结、房室结、浦肯野纤维、肾上腺皮质和髓质及肾脏的近球细胞中。T型钙通道可能具有以下作用:（1）在血管平滑肌中T型通道参与维持血管张力，在小动脉中可调节小动脉在静息状态下的口径，控制局部血流量;（2）T通道在窦房结的起搏活动中起重要作用，通过它的控制作用可引起心率减慢;（3）在神经元中T通道调控递质释放;（4）有证据表明T通道在细胞增殖中有一定作用;（5）还有可能参与肾脏肾素的分泌和由血管紧张素刺激的肾上腺皮质释放醛固酮。N型钙通道是HVA型钙通道，膜电位约-10mv时被激活，-100～-40mv时失活，单通道电导约12～18pS，蜗牛毒素ω-CTX-GVIA、ω-CTX-MVIIA可以选择性阻断N型钙电流［7］。N型钙通道主要分布于神经细胞中，可能在抑制性突触中占主要成分［8］。P型钙通道属中度高电压激活通道，较L、N型通道失活慢，单通道电导约12～20pS，对DHPs及蜗牛毒素不敏感，而蜘蛛毒素可以选择性抑制P型钙电流［5］。其也主要分布于神经细胞，参与神经递质释放。

Q型钙通道其电生理特性与P型钙通道相似，但失活更快。目前尚未发现特异性Q型钙通道阻断剂，但它可被高浓度ω-Aga-IVA大部分阻断，而1.5mmol/Lω-CTX-MVIIC则完全阻断Q型钙电流［9］。其主要分布于神经细胞，参与神经递质的释放。R型钙通道是低电压激活（LVA）通道，膜电位约-50～-10mv时被激活，失活迅速，单通道电导约14pS，仅对Ni2+、Cd2+表现高度敏感［10，11］。R型钙通道主要分布于神经细胞，参与神经递质的释放。电压依赖性钙通道的调节较为复杂，有报道认为可能有两种调节蛋白与钙通道相联或者其本身就是通道的一部分。一

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