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阻断mTOR信号治疗癌症

  哺乳动物雷帕霉素标靶( mTOR )是一种对细胞生长和增殖至关重要的蛋白激酶。mTOR 是作为 2 种独特的多蛋白复合物的一部分来发挥作用的。这2 种复合物是mTOR 复合物 -1 ( mTORC1 )及 mTOR 复合物 -2( mTORC2 ),它们都参与 AKT 信号级联放大反应(这是一种据报道在许多人类癌症中都高度活跃的通路)。 丧失肿瘤抑制子 PTEN 会通过 AKT 而高度激活 mTOR ,这是人类前列腺癌症中最常见的事件之一。

   Nardella 等人研究显示,对 mTOR 的活性(可通过这 2 种复合物来消除信号通路)进行有条件地灭活对成年小鼠的前列腺影响甚小,但却能抑制前列腺的与 PTEN 的丧失所相关的肿瘤发生。这些发现因而支持这样一个基本原理,即研发以 mTORC1 和 mTORC2 为标靶的特殊 mTOR 抑制剂可治疗由于 PTEN 缺乏和异常 mTOR 信号而引发的肿瘤。


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