重要蛋白与先天性心脏病的关系

　　Smad7是调控TGF－beta信号通路的一个关键蛋白，TGF－beta具有了多种生物学功能，包括细胞分化、肿瘤生长、免疫调节、组织纤维化、以及胚胎早期发育等多个环节。Smad7特异性结合TGF－beta受体，抑制TGF－beta信号通路的转导，在多种人类疾病中都有Smad7的表达异常，但Smad7的活体生物学功能一直不太清楚。

　　在该工作中，陈雁研究组与美国印第安纳大学的Shou教授研究组合作，首次建立一个条件性Smad7基因敲除小鼠模型。发现Smad7功能缺失可以在小鼠胚胎中导致先天性心脏病，小鼠心脏出现室间隔缺损、主动脉和肺动脉移位、心肌形态异常。在少数存活的Smad7基因敲除成年小鼠中，出现心脏功能紊乱、心律不齐。在进一步的研究中，发现胚胎期心脏的TGF－beta信号通路、细胞增殖、以及细胞凋亡都发生了相应的变化。这一研究成果第一次揭示了Smad7与先天性心脏病的关系，提示Smad7与动物心脏发育和心脏功能密切相关。