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细胞生物学 PKC系统

cAMP引起的信号转导,磷脂肌醇和Ca2+离子的第二信使作用也必须迅速解除,使细胞重新回到静息状态。

  ● DAG信号的解除

  DAG只是由PIP2水解得到的暂时性产物, 寿命只有几秒钟, 靠两种方式进行降解:①被DAG磷酸激酶磷酸化,生成磷脂酸(PA),随后PA被CTP磷酸化为CMP-磷脂酸,再与肌醇作用合成磷脂肌醇(PI)。②DAG被DAG酯酶水解生成单脂酰甘油,再进一步水解成游离的多不饱和脂肪酸和花生四烯酸甘油,花生四烯酸甘油再被氧化成许多生物活性代谢物,如前列腺素、白三烯等。从细胞中释放出来的这些生物活性代谢物可作用于自身或邻近细胞上的受体,引起细胞应答。

  ● IP3信号的解除 有两种途径终止IP3的信号作用(图5-44)。

图5-44 胞质溶胶中IP3的命运  

  ● Ca2+信号的解除

  Ca2+信号的解除主要是通过降低胞质溶胶中的Ca2+浓度。由IP3磷酸化生成的四磷酸肌醇参与打开细胞质膜上的Ca2+ 通道,让胞外的Ca2+ (10-3M)进入细胞内,使细胞质中的Ca2+ 浓度较为持久地升高。胞内Ca2+浓度持久升高,会使钙调蛋白活化,活化的钙调蛋白与膜(质膜一内质网膜)上的Ca2+-ATP酶结合,提高它对Ca2+的亲和力,并使酶的活力提高6~7倍, 提高转运钙的能力。通过将胞质溶胶中的Ca2+迅速泵到细胞外以及泵进内质网腔中,从而使胞质中的Ca2+浓度迅速恢复到基态水平(10-7M),并使激活的CaM-蛋白激酶复合物解离,从而失去活性, 最终使细胞恢复到静息状态。

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