公卫执业医师 卫生毒理学 发育毒性及其评定

　　畸胎（terate）具有畸形的胚胎或胎仔。

　　致畸物或致畸原（teratogen）凡在一定剂量下，能通过母体对胚胎或胎儿正常发育过程造成干扰，使子代出生后具有畸形的化合物。

　　致畸试验：评定外源化学物是否具有致畸作用的试验。畸形时胚胎或胎儿的某些细胞在生长发育的最敏感阶段受损的结果。致畸作用是外源化学物毒性作用的一种表现。

　　先天性畸形并非一定具有遗传性，而且大多数先天畸形并不具有遗传性，但也确有一部分先天性畸形具有遗传性，可传给后代。凡由于外源化学物损伤生殖细胞所引起的先天性缺陷或异常，具有遗传性，可有亲代动物遗传给子代。如果此种损害仅涉及体细胞，与生殖无关，则所引起的先天畸形不具有遗传性。根据目前致畸试验的概念和方法，涉及范围仅限于体细胞受损所引起的畸形，即外源化学物干扰胚胎器官形成过程的结果。

　　除外源化学物具有致畸作用外，其他物理因素（如放射线）和生物因素（如风疹病毒）也可引起胎儿畸形。目前在毒理学中，主要以化学物的致畸作用作为研究对象。

　　（三）胚胎毒性作用（embryotoxicity）

　　外源化学物引起的胎仔生长发育迟缓和功能缺陷不全的损害作用。其中不包括致畸和胚胎致死作用。

　　（四）母体毒性作用（maternal　toxicity）

　　母体毒性作用是指外源化学物在一定剂量下，对受孕母体产生的损害作用。具体表现包括体重减轻、出现某些临床症伏、直至死亡。母体毒性作用可分为轻度和严重母体中毒。轻度母体中毒的表现应限于母体体重下降，正常增长受到抑制。抑制程度，不超过不接触受试物对照组动物的10%.肝重可略有增加，但生殖机能正常；严重母体中毒可出现体重增长大幅度抑制、持久性呕吐、过度安静或活动过度、呼吸困难、生育机能明显受损及其它中毒症状，甚至死亡。

　　（五）母体毒性作用与致畸作用关系

　　外源化学物的母体毒性作用与致畸作用的关系有下列几种：

　　1.具有致畸作用，但无母体毒性出现。表明此种外源化学物的致畸作用具有特定的作用机理，与母体毒性无关。此种受试物致畸作用往往较强，应特别注意。

　　2.出现致畸作用的同时也表现母体毒性。此种受试物可能既对胚胎有特定的致畸机理，同时也对母体具有损害作用，但二者并无直接联系。

　　3.不具有特定致畸作用机理，但可破坏母体正常生理稳态，以致对胚胎具有非特异性的影响，并造成畸形。

　　4.仅具有母体毒性，但不具有致畸作用。

　　5.在一定剂量下，既不呈现母体毒性，也未见致畸作用。

　　此种情况较为复杂，实际有两种可能：一种是受试物确实不具有致畸作用，而且也不具有母体毒性；另一种情况是动物接触的剂量未达到致畸作用的最小有作用剂量，即致畸阈剂量，并非真正不具有致畸作用。在对一种外源化学物进行致畸试验时，如未观察到致畸作用，也无母体毒性表现，应在动物可能耐受条件下，最大限度地增加剂量，使其远远高于人类实际可能接触的水平，如仍未出现致畸作用，才可做出结论。严格的概念，在一定剂量下，能引起母体毒性作用，但未观察到致畸作用，才可以认为不具有致畸作用。母体毒性致畸作用较母体毒性作用剂量为低。

　　（六）畸形与变异

　　在胚胎或胎儿出现器官形态结构异常称为畸形。有些对子代机体的生命存在威胁，例如露脑、无脑等可以称为严重畸形或重要畸形。另外有些对生命并无危害，例如唇裂，缺趾等，可称为轻度畸形或次要畸形。

　　集体的形态结构或生理功能，在同一物种的子代与亲代之间或子代的个体之间，有时出现不完全相同的现象，即为变异。例如肋骨或椎骨数目多于或少于正常，甚至某些内脏异位都可属于变异。一般认为某些变异并不影响正常生理功能，更不危及生命。变异是生命的一种特征，在生物学上还具有适应与进化的意义，与外源化学物干扰胚胎正常生长发育所引起的畸形不同，变异是非畸形，但有时与畸形难于严格区分，一般情况下，变异出现率较低，而且不呈剂量与效应或反应关系。但在致畸试验中，如果某种变异出现较多，而且呈现一定剂量效应或反应关系，即是不作为畸形，也应另行记录，并在试验结果评定时，作具体分析。

上一页  [1] [2]