公卫执业医师 卫生毒理学 细胞功能障碍与毒性

　　一、毒物引起的细胞调节功能障碍：

　　（一）基因表达调节障碍：

　　基因表达调节障碍可发生于直接负责转录的元件上、细胞内信号转导途径的

　　成员以及细胞外信号分子的合成、贮存或释放过程中。

　　1.转录调节障碍：

　　2.信号转导调节障碍：

　　（二）细胞瞬息活动的调节障碍：

　　二、毒物引起的细胞维持功能改变：

　　（一）细胞内部维持自身功能的损害：

　　1.危害细胞存活的原发性代谢紊乱

　　（1）ATP耗竭：

　　（2）细胞内Ca^2＋稳态失调：

　　2.原发性代谢紊乱之间的相互影响导致的细胞紊乱：

　　（1）细胞ATP储存的耗竭剥夺了内质网质膜Ca²⁺泵的燃料，引起胞浆Ca²⁺的升高。

　　（2）细胞内高钙促进ROS和RNS的形成，而ROS与RNS使巯基依赖的Ca²⁺泵发生氧化性失活，这反过来又加剧了高钙。

　　（3）ROS与RNS也能消耗ATP储备，NO是一种可逆的细胞色素氧化酶的抑制剂。

　　（4）ONOO-能诱发DNA单链断裂，导致聚（ADP-核酶）聚合酶（PARP）激活。

　　3.线粒体损伤在细胞死亡（坏死与凋亡）中的作用：

　　（二）细胞外不维持功能的损害：

　　毒物也能干扰那些给其他细胞组织或整个机体专门提供支持的细胞。作用于肝脏的毒物就是这类毒性的一个实例。肝细胞产生并释放许多蛋白质和营养素进入循环中，从循环中清除胆固醇和胆红素，将它们分别转化为胆汁酸和胆红素葡萄糖醛酸酯，这些过程的中断可能对机体、肝或对两者均是有害的。