苯的毒理

　　苯的毒理：

　　（1）生物转运和转化

　　主要经呼吸道吸入。

　　急性大剂量吸入：主要分布在大脑、肾上腺；

　　长期吸入小剂量：骨髓、脂肪和脑组织。

　　进入机体苯：50％以原形由呼吸道呼出；10％贮存于体内；40％在肝脏代谢；肝脏——细胞色素P450（CYP）同工酶中2E1和2E2与苯代谢有关。

　　①氧化苯：氢醌或邻苯二酚；

　　②苯酚：还原活化生成，随尿排出。作为苯接触的生物监测指标；

　　③粘糠酸：邻苯二酚、二氢二醇苯。

　　上述任何一种代谢产物都可与硫酸盐或葡萄糖醛酸结合随尿排出。

　　（2）毒作用机制——白血病

　　①骨髓基质损伤——干扰细胞因子对骨髓造血干细胞生长分化。

　　正调控因子白介素（IL-1）和（IL-2）水平下降，负调控因子肿瘤坏死因子（TNF－2）水平上升；

　　②苯酚为原浆毒，直接抑制造血细胞的核分裂；

　　③氢醌与纺锤体纤维蛋白共价结合，抑制细胞增殖；

　　④损伤DNA——染色体损伤：氧化苯与DNA共价结合；活性代谢产物产生活性氧（H₂O₂，O₂）；

　　⑤癌基因的激活