亚慢性毒性试验观察指标:
(1)一般性指标
主要指非特异的观察指标,能综合反映外源化学物对于机体的毒性作用,且往往比较敏感。
1)动物体重:综合反映动物健康状况最基本的灵敏指标之一。对染毒组与对照组的同期体重百分增长率(以接触受试物开始时的动物体重为100%)进行统计和比较。
2)食物利用率:即动物每食人l00g饲料所增长的体重克数。进食减少抑或毒物作用。
3)症状:实验动物在实验过程中所出现的中毒症状及各症状出现的先后次序、时间均应记录和分析。
4)一般化验指标:
血象检测,肝、肾功能和血液生化学检测,最大取血量<10%总血量,如大鼠1.5ml(总血量15ml)。
5)脏器系数:或称脏/体比值,是指某个脏器的湿重与单位体重的比值,即每100g体重中某脏器所占的质量。
(2)系统尸解和病理组织学检查
高剂量组和对照组,包括试验过程中死亡动物均应进行系统解剖和肉眼观察。疑似损伤部位需进一步做组织学检查。检查脏器包括脑、心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、睾丸、卵巢等。其他剂量组取材保存,待查。
(3)特异性指标
反映受试物对机体毒作用本质的敏感指标,效应生物学指标,常有助于分析毒作用机制。
(4)可逆性观察
试验结束时,停止染毒,将部分动物继续留养2~4周,对已出现变化的指标做追踪进行恢复期观察,以判断有无迟发效应及有害效应的可逆性。