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小承气汤等三方泻下作用差异物质基础研究 |
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以期初步揭示三方泻下作用的物质基础。
1 三方药理作用研究
1.1 实验材料
1.1.1 药材与试剂：生大黄、厚朴、枳实均购自南京市药材公司。三方配比(见表1)及煎煮方法参考文献［4］进行。小承气汤及厚朴大黄汤中3味药按上述比例混合，10倍量水浸泡1 h后煎煮1 h；厚朴三物汤则先煎厚朴、枳实，后下大黄煎煮5 min。三方煎液均过滤浓缩干燥成粉，备用。小承气汤拆方研究样品按L8(27)正交表同上法煎煮，并浓缩至1 g生药/ml备用。实验所用剂量均以生药量计。硫酸钠(南京化学试剂厂)。
1.1.2 动物：昆明种小鼠，25～30 g，雌雄兼用，由中国药科大学新中新药中心动物房提供。
表1 三方的药味配比
方名 大黄(g) 厚朴(g) 枳实(g)
小承气汤 12 6 9
厚朴三物汤 12 24 15
厚朴大黄汤 18 24 12
1.2 方法与结果
1.2.1 3方对肠道容积的影响：小鼠随机分组，分别灌胃给予三方制剂大小剂量1 ml/只，阳性药组给予硫酸钠，对照组给等量蒸馏水。2 h后断颈处死，打开腹腔，在幽门下结扎剪断，回盲部上端结扎剪断，取其小肠；直肠末结扎剪断，取其大肠，分别称重［5］。从表2中可以看出：在相当大黄剂量同等条件下，三方均能显著增加大肠湿重；其中小承气汤总生药量最小，提示小承气泻下作用效价最高。小承气汤17.28 g/kg极显著地增加了大肠湿重及总湿重，提示随大黄剂量的增加，泻下作用也增强。
1.2.2 小承气汤对肠道容积影响的组方分析：小鼠随机分组按L8(27)正交表分别灌胃给予小承气汤各拆方组1 ml/只，按2.1所述方法进行实验，采用极差法进行分析(表3下端 R值为极差，即 K2- K1。 K1、 K2分别代表“1”水平和“2”水平对应的实验所得数据的总和与动物个数的乘积。 R值的正负和大小反映了因子作用的差别和强弱)。从表2可见，在小承气汤中影响肠道容积最显著因素为大黄，次显著因素为枳实，而厚朴作用不明显。
表2 三方对小鼠肠道容积的影响( ± s， n=8)
组别 总生药剂量 相当大黄剂 小肠湿重 大肠湿重 总湿重
(g/kg) 量(g/kg) (g) (g) (g)
对照组 -- -- 1.55±0.29 0.59±0.07 2.12±0.25
小承气汤 10.8 4.8 1.50±0.35 0.66±0.55** 2.16±0.09
17.3 7.7 1.61±0.16 0.76±0.09**# 2.41±0.24**
厚朴三物汤 20.4 4.8 1.49±0.08 0.64±0.05 2.13±0.10
厚朴大黄汤 14.4 4.8 1.52±0.08 0.64±0.05* 2.16±0.11
硫酸钠 1.5 -- 1.96±0.19 1.15±0.06** 3.10±0.14**
* P＜0.05，** P＜0.01，与对照组比；# P＜0.01，与小承气汤10.8 g/kg比
表3 小承气汤对肠道容积影响的正交设计及其效应计算
组别 因子及水平 实验结果
大黄 厚朴 枳实 大肠湿重(g) 小肠湿重(g) 总湿重(g)
对照组 1 1 1 0.85 1.56 2.41
大黄 2 1 1 1.02 1.74 2.76
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