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蒿甲醚控释体系制备与体外研究 |
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制)；751G型分光光度计(上海分析仪器厂)；RCD-6型溶出仪(上海黄海药检仪器厂)；CDR-1差动热分析仪(上海天平仪器厂)。
蒿甲醚标准品、蒿甲醚胶囊(昆明制药厂)；PEG6000(上海高南化工厂)；EC(粘度69)、HPMC(上海化学试剂采购供应站经销)；Ⅱ号丙烯酸树脂(上海医药工业研究院)；所有试剂均采用分析纯。
2 实验方法
2.1 含量测定［2］：精密称取HJM，配制一系列浓度的HJM无水乙醇液，加入少量盐酸摇匀，70～71℃水浴40 min。取出冷至室温，在254 nm处分别测定吸收度。根据实验数据，按最小二乘法进行回归分析，回归方程如下： A=0.0443844＋0.0366894 C(μg/ml)， γ=0.9999。
2.2 固体分散体的制备(采用溶剂法)：根据处方，精密称取计算量的蒿甲醚和载体，分别溶解于适量的无水乙醇中(HPMC溶于80%乙醇中，待溶解完全后，将药物和载体的乙醇溶液混合，倒入旋转蒸发仪，50℃左右水浴，蒸发溶剂至粘稠状，取出稠状物移入真空干燥箱，干燥。取出，粉碎，过80目筛，干燥备用。
2.3 差热分析
2.3.1 样品准备：蒿甲醚、载体、蒿甲醚和载体的物理混合物以及蒿甲醚的固体分散体。
2.3.2 工作条件：升温范围为30～400℃，升温速率为20℃/min；参比物为空铝坩埚，气氛为静态空气，差热量程为±50 μV。
2.4 处方设计：速释部分选用PEG6000为载体，载体与HJM以3∶1、6∶1、9∶1这3种比例制备3种速释固体分散体；缓释部分选用3种缓释载体，取3种水平进行组合，见表1；控释体系的处方是将筛选出的速释部分与缓释部分在含药量上以2∶1、1∶1、1∶2、1∶3等4种比例进行混合，组成4个处方进行筛选。
表1 缓释部分的水平因素表
水平 因素
材料组成 材料比例
1 PEG6000∶EC∶蒿甲醚 3.4∶1.6∶1
2 PEG6000∶HPMC∶蒿甲醚 3.2∶1.8∶1
3 PEG6000∶Ⅱ号丙烯酸树脂∶蒿甲醚 3.0∶2.0∶1
2.5 体外溶出度试验：选用2号胶囊，将制剂装入胶囊，精密称量，进行溶出度试验。
2.5.1 速释和缓释部分的溶出度试验按《中国药典》1995年版规定的转桨法进行。溶出介质：速释部分使用900 ml人工胃液( pH1.2)；缓释部分用900 ml人工肠液( pH6.8)。取样时间：速释部分为5 min、10 min、20 min、30 min、45 min、60 min；缓释部分为0.5 h、1 h、2 h、3 h、5 h。取样方法：在注射器前加上微孔滤膜，从溶出杯中抽出10 ml溶出液，补加10 ml预温好的溶出介质。
2.5.2 控释体系的溶出度试验参照文献［3］，在溶出杯中倒入200 ml人工胃液，胶囊装入转蓝。水浴38℃，转速50 r/min。在0.5 h、1 h、2 h、3 h、5 h时分别通过微孔滤膜取出100 ml溶出液，并补加100 ml预温的人工肠液。并使 pH分别控制在1～2、3～5、5～7、7～8、8.5～9之间。在各时刻取出的溶出液中取10 ml作为测定浓度的样品。
2.6 样品的采集、处理及回收率的测定
2.6.1 取出的溶出液用乙醚萃取3次(10 ml，10 ml，5 ml)，合并乙醚液，挥干乙醚，用无水乙醇溶解并定容，测定吸收度。
2.6.2 精密称取3份标准品溶于蒸馏水，重复2.6.1中的步骤，测定吸收度，计算回收率。
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