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大鼠肢体缺血再灌注早期血栓前状态的研究 |
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bsp;h，则较易导致止血带休克，这种止血带休克不能通过静脉补充容量来预防。后来人们对动物骨骼肌缺血代谢变化进行研究发现，随着缺血开始，骨骼肌的无氧代谢开始，细胞内的三磷酸腺苷、磷酸肌酸进行性耗竭，缺血3 h三磷酸腺苷就完全水解，而在缺血后1 h磷酸肌酸就完全水解。在28℃下，如果止血带时间不超过3 h，随着再灌注开始，细胞内三磷酸腺苷在再灌注2 h后恢复正常水平，而磷酸肌酸则在再灌注后1 h恢复到正常水平。如果缺血超过3 h，而缺血的肢体温度保
持在2℃，也不会导致细胞内三磷酸腺苷、磷酸肌酸的耗竭，从而避免了细胞损伤。这可能与低温下细胞能量代谢降低有关［6］。Raymond等［7］用无创性P标记核磁共振分光镜观察细胞缺血再灌注时代谢改变得出，在肢体长时间的缺血中，如果每缺血1 h插入10 min再灌注，则可维持细胞内三磷酸腺苷正常水平，快速恢复细胞代谢，保护细胞不受伤害；而Miller［8］等则认为插入5 min就可以恢复细胞正常代谢。临床手术中，使用止血带的最大时限为1.5 h，因此本实验选择室温下缺血2 h再灌注3 h造模以更加接近于临床研究。
近年来研究表明，肢体缺血再灌注可致微血管和细胞损伤。a)微血管血液流变学改变：缺血再灌注早期可见中性粒细胞黏附在血管内皮细胞上，随后可有血小板沉积和红细胞缗线状聚集；再灌注期，激活的血管内皮细胞和中性粒细胞表面可表达黏附分子，增强细胞间的亲和力，使细胞在微血管内流速减慢，造成“滚动”现象；随着再灌注时间延长，中性粒细胞、血管内皮细胞表面的黏附分子表达进一步增加，中性细胞与内皮细胞发生黏附。黏附的中性粒细胞释放化学趋化物质，如白三烯、血栓素A2和血小板激活因子等，加重细胞间黏附和微血管堵塞。b)微血管口径的变化：损伤的内皮细胞肿胀、激活的血管内皮细胞和中性粒细胞释放缩血管物质、扩血管物质合成与释放减少等作用共同导致微血管口径变小。c)微血管通透性增高：自由基损伤和中性粒细胞黏附是微血管通透性增高的的主要原因。
150多年前，Virchow就指出血管壁的损伤、血液流动的变化、血液性质的改变是形成血栓的三要素，而血栓前状态是很多因素引起的止血、凝血和抗凝系统失调的一种病理过程，具有易导致血栓形成的多种血液学变化，是血栓形成的前期阶段［9］。表现在：a)血管内皮细胞受损或受刺激；b)血小板和白细胞被激活或功能亢进；c)凝血蛋白(凝血因子)含量增高或被活化；d)抗凝蛋白(抗凝因子)含量减少或结构异常；e)纤溶因子含量减少或活性减弱；f)血液黏度增高和血流减慢［10］。
目前肢体缺血再灌注动物模型很难造成与临床情况完全相同，因此都有一定的局限性。主要的造模方法有［11］：a)止血带模型：是将橡皮止血带或气囊止血带扎于肢体近端阻断血流，造模操作简单。b)改良止血带模型：在麻醉下游离出肢体动、静脉，用血管夹阻断动、静脉，并用橡皮止血带环扎肢体以阻断侧支循环，此方法造模复杂，易出现伤口感染。c)将肢体某块肌肉分离出，保留或不保留血管束或血管神经束与活体相连。因分离肌肉时已将组织切开且一块肌肉很难代表整个肢体，目前此模型较少应用。d)显露某条肌腱而不破坏表面微血管，观察缺血再灌注后的微循环变化。本研究采用改良止血带模型。临床手术中，使用止血带的最大时限为1.5 h，因此本实验选择缺血2 h再灌注3 h造模足以反映缺血及再灌注对机体造成的影响。
血小板参与血栓形成主要与血小板具有的功能有关，包括黏附、聚集、释放、促凝血功能。在血栓性疾病中，血小板活化与血栓形成存在密切关系。血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa(CD41/CD61)归属于黏附分子中的整合素家族，70％存在于血小板表面，30％以隐蔽状态分布在开放管道系统和α颗粒上。当血小板活化时，隐蔽状态的GPⅡb/Ⅲa复合物全部表达在血小板膜表面。血小板通过与纤维蛋白原的联结而产生聚集，而血小板联结纤维蛋白原的结合点位于GPⅡb/Ⅲa分子上，是通过精氨酸－天冬氨酸－天冬酰胺序列与纤维连接蛋白及vWF等结合的。GPⅡb/Ⅲa与纤维蛋白原的结合过程是多种因素引起血小板聚集的共同通路，故GPⅡb/Ⅲa可以更直接地反映血小板的活化状态［12］。有研究表明血小板活化时可能形成一个黏附蛋白口袋，产生多个结合点，这种现象反映了GPⅡb/Ⅲa复合物上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页
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