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三聚氰胺诱发SD大鼠尿结石初步观察 |
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状（图3-b,c,d,e），膀胱出现黄色沉淀物几率为53%（25/47），部分膀胱有充血表现。给药20d的15、10、05g/kg组膀胱结石发生率为37%（11/30），其中15g/kg组2例（图3-f），形成的结石颗粒较小，10g/kg组3例（图3-g,h,i），05g/kg组6例（图3-j,k,l,m,n,o）；结石有白色和黄色两种，其中最典型1例的结石数量多达数10粒，分别呈黄色和白色（图3-j），膀胱发现黄色沉淀物的几率是47%（14/30），部分膀胱有充血表现。（注：图１、２、３彩图见第１０１页）3讨论尿结石是泌尿外科的常见多发病,进行尿结石防治的基础研究离不开动物实验和尿结石动物模型，尿结石动物模型的造模方法已有：草酸钙结石法、磷酸钙结石法、磷酸镁结石法、尿酸结石法、胱氨酸结石法、对苯二甲酸结石法［1］，以及溶脲脲原体感染法［2］和植入异物法等。使用频率最高的是草酸钙结石模型［3］，该模型常以服用乙二醇和氯化胺诱发，使用的实验动物多为大鼠。受三鹿牌婴幼儿奶粉事件导致婴幼儿发生尿结石的启发，我们设计了本实验，拟通过研制三聚氰胺诱发大鼠尿结石，为防治上述婴幼儿尿结石疾病提供动物模型。三聚氰胺（Melamine）是一种三嗪类含氮杂环有机化合物，为纯白色单斜棱晶体，无味，呈弱碱性，与盐酸、硫酸、硝酸、乙酸、草酸等都能形成三聚氰胺盐。溶于热水，微溶于冷水和热乙醇，不溶于醚、苯和四氯化碳，可溶于甲醇、甲醛、乙酸、热乙二醇、甘油、吡啶等。三聚氰胺是一种用途广泛的基本有机化工中间产品，最主要的用途是作为生产三聚氰胺甲醛树脂的原料，广泛运用于木材、塑料、涂料、造纸、纺织、皮革、电气、医药等行业，常用于制造装饰面板、涂料、防火材料、塑料制品、PVC管材和型材等。三聚氰胺甲醛树酯与其他原料混配，还可以生产出织物整理剂、皮革鞣润剂、上光剂和抗水剂、橡胶粘合剂、助燃剂、高效水泥减水剂、钢材淡化剂等［4-5］。动物长期服食三聚氰胺可以诱发泌尿系统肿瘤和结石，有报道在饲料中加入30g/L的三聚氰胺喂饲F344/DuCrj大鼠36周，膀胱癌或乳头状瘤的发生率高达55%、90%［6］。有研究者观察了胸腺嘧啶和三聚氰胺对膀胱肿瘤发生率的影响，将3０mg/L胸腺嘧啶和10g/L三聚氰胺加入饲料为1组，30g/L三聚氰胺加入饲料为另1组，喂饲6周龄的F344大鼠36周，再正常喂养4周，2组的膀胱结石发生率为70%和100%，膀胱癌发生率分别为5%和79%［7］，结果提示胸腺嘧啶有降低膀胱癌发生率的作用。三聚氰胺诱发的尿结石成分主要是三聚氰胺和尿酸［８］。三聚氰胺的毒性研究方面，目前认为三聚氰胺在机体内不会发生任何类型的代谢变化，单胃动物以原体形式排出三聚氰胺，受害动物出现肾远曲小管损伤并在远曲小管或者集合管呈现条纹状的特异性结晶，有报道在饲料中按照24g/kg添加三聚氰胺，连续30d饲喂猫，肾脏病检可见，肾小管中出现晶体，肾脏可见淋巴细胞浸润［９］。三聚氰胺中毒的机制是肾衰，但肾衰与肾脏结晶之间的关系仍不清楚。1994年国际化学品安全规划署和欧洲联盟委员会合编的《国际化学品安全手册》第３卷指出，长期或反复大量摄入三聚氰胺可能对肾与膀胱产生影响，导致产生结石。三聚氰胺对不同动物种属毒性具有选择性，大鼠经口半数致死量（LD50）为316g/kg［8］。小鼠经口给药的全部不死最大剂量为500g/kg［9］。在参考上述文献资料的前提下，我们开展了预实验，将17只70~80日龄SPF级SD大鼠［平均体质量(269 ±41)g］随机分为7g/kg、5g/kg、3g/kg、10g/kg三聚氰胺连续灌胃，三聚氰胺是河南骏化发展股份有限公司生产的工业原料。结果三聚氰胺7、5、3g/kg连续给药的大鼠全部死亡（除3g/kg剂量组1只动物在第10天死亡外，各组动物均在给药第2~7天死亡，且剂量越大死亡时间越短）。10g/kg组动物在连续给药20d后仍然全部存活。据此我们将正式实验的三聚氰胺连续给药剂量下调到25g/kg~05g/kg之间。预实验各组大鼠肾脏均明显肿大、充血，肾脏剖面在体视显微镜下可见，肾脏布满黄色条索状沉淀物，沿髓放线呈放射状排列。有2只大鼠发现黄色膀胱结石。将肾脏布满黄色条索状沉淀物的4个大鼠肾脏拍摄X线片，未见阳性结石阴影。预实验为药物配制和解剖镜检提供了依据。研制三聚氰胺尿结石动物模型应重点考虑给药剂量、成模时间和药物毒性等问题。正式实验中，三聚氰胺按25、20g/kg连续给药大鼠均在给药后10d内全部死亡，15g/kg连续给药大鼠在10d内死亡超过20%（7/34），提示15g/kg~25g/kg各组动物给药剂量太大，可能不适合造模。10g/kg给药剂量动物在10d内死亡2只，05g/kg在10~2 上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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