药15g/kg组3只，05g/kg组 2只），第20天给药15、10g、05g/kg组共取材30只，余下27只（给药15、10、05g/kg组分别为3、12、12只）继续给药观察。另外空白对照组大鼠20只，在实验第20天取材10只，留10只作进一步观察。给药大鼠的症状表现为活动度差、进食少、毛松和竖毛，部分大鼠出现多尿和尿血，个别动物死亡前出现抽搐、单侧或双侧后肢瘫痪。 22各组大鼠体质量，左肾、右肾质量及脏器指数比较6组共190只SPF级SD大鼠平均体质量（213±14）g，各组体质量比较无显著性差异（P＞005）。表1、表2结果表明，给药10d及20d 的各组大鼠左肾和右肾质量明显增加，是空白对照组肾脏质量的2~3倍，差异均有显著性意义（P＜001），其中给药10d 05g/kg组左肾和右肾质量增加最为明显，与给药10d的25、20、15g/kg组比较，差异有非常显著性意义（P＜001）。给药20d的05g/kg组左肾和右肾质量虽然也明显增加,但与15、10g/kg组比较差异无显著性意义（P＞005）。给药10d及20d 的各组大鼠左肾和右肾脏器指数均高于空白对照组，差异具有非常显著性意义（P＜001），结果与肾脏质量增加的改变一致。给药10d的05g/kg组左肾和右肾脏器指数的数值最高，与给药10d 15、10g/kg组比较，差异均有非常显著性意义（P＜001），与给药05g/kg组肾脏质量改变的结果比较接近。给药10d、20d相同组别左肾和右肾质量及脏器指数的比较，只有左肾和右肾10g/kg组脏器指数的比较差异有显著性意义（P＜001）。
23各组大鼠膀胱质量及脏器指数比较表3结果显示，给药10d的25、20、15、10、05g/kg组，给药20d的15、10、05g/kg组膀胱质量分别与空白对照组比较，差异均有非常显著性意义（P＜001）。给药10d 25、20、05g/kg组，给药20d 15、10、05g/kg组膀胱脏器指数分别与空白对照组比较，差异均有非常显著性意义（P＜001）。给药20d 15、10、05g/kg组膀胱脏器指数分别与给药10d相同组别比较，差异均有非常显著性意义（P＜001）。
24连续给药20d大鼠CREA、BUN、UA、钙、磷、镁含量比较表4、表5结果显示，连续给药20d大鼠血清CREA、BUN、磷、镁含量显著升高，与空白对照组比较，差异有非常显著性意义（P＜001）。10、05g/kg组的大鼠血清UA含量降低，与空白对照组比较，差异有非常显著性意义（P＜001）。给药15、10g/kg组大鼠的血清钙含量与空白对照组比较，差异有显著性意义（P＜005或P＜001）。表1各组大鼠左肾质量及脏器指数比较表2各组大鼠右肾质量及脏器指数比较 表3各组大鼠膀胱质量及脏器指数比较表4各组大鼠血清CREA、BUN、UA含量比较表5各组大鼠血清钙、磷和镁含量比较
25肾脏、输尿管和膀胱体视显微镜观察结果结果可见，空白对照组大鼠肾脏表面鲜红色,肾皮质剖面呈红褐色,肾髓质呈浅红色,肾门处可见肾乳头或肾盏、肾盂（图1-a，c）。给药后，各组大鼠肾脏明显肿大，外观呈灰黄色，我们称之为“灰黄肾”，肾内布满淡黄色斑点（图1-b）。给药10d的25、20、15、10、05g/kg组肾脏剖面于体视镜下观察，均出现沿髓放射状排列的黄色条索状沉淀物，沉积在髓质及靠近髓质的皮质，部分肾皮、髓质交界处有点状或片状充血出血灶（图1-d,e,f,g,h）。给药20d的15、10、05g/kg组肾脏剖面发现，黄色条索状沉淀物明显增多，分布在肾皮质和髓质，部分沉淀物已聚集成片状或颗粒状，并在肾皮质与髓质之间积聚成黄色弧形光环，少数肾皮、髓质交界处有点状或片状充血出血灶（图1-i,j,k），肾乳头和肾实质内形成黄色细小结石（图1-l,m,n）。空白对照组输尿管壁呈粉红色，腔内无结石存在（图2-a）。给药20d的15、10、05g/kg组输尿管均
发现结石，其发生率为93%（28/30，图2-b，c，d），另外2例输尿管出现黄色沉淀物。空白对照组膀胱剖面见黏膜呈淡红色，无结石存在（图3-a）。给药10d的25、20、15、10、05g/kg组膀胱结石发生率为9%（4/47），25、20g/kg组各占2例，结石单发或多发，呈黄白色结晶上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
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