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AQP1在骨巨细胞瘤中的表达和意义 |
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生了显著异常;AQP1敲除小鼠内皮细胞的迁移速度明显降低;水通道蛋白介导的水分子快速跨膜转运是促进细胞迁移的一个重要机制;水通道蛋白在迁移中的细胞上呈极性分布,AQP1通过促进伪足前缘细胞膜突伸的快速更新而加速了细胞迁移。国内冯学超等通过对AQP1敲除小鼠肿瘤血管和生长的研究,发现AQPl敲除小鼠的肿瘤生长毛象延迟,肿瘤血管内皮AQP1阴性表达,血管床明显膨大,肿瘤血管密度明显降低,并且围绕AQP1敲除肿瘤血管的肿瘤细胞岛周边坏死区域明显大于AQP1正常肿瘤。以上确切证据表明,AQP1缺失使肿瘤血管生成发生障碍,从而影响了肿瘤的血液供应和肿瘤生长[5]。本研究中免疫组化染
色见AQP1蛋白表达于所有标本组织的肿瘤微血管和小血管内皮细胞的细胞膜上,未见表达于动脉及静脉血管内皮的细胞膜上,与上述研究结果一致。
另一方面,发现AQP1本身有致癌性。Moon等研究认为AQP1具有致癌性,AQP1全长cDNA的异位表达引起许多表现型的改变,包括细胞增殖活性加强及非依赖生长的增殖细胞固定等[6]。Hoque等研究发现,AQP1在一些肺癌细胞中超表达,刺激了此肿瘤细胞的增殖和非依赖性生长,为我们提供了一个AQP1致癌性的功能性证据[7]。
一项最新研究发现,AQP1的表达增加了肿瘤细胞的侵袭和转移能力[8]。本实验结果显示AQPl在骨巨细胞瘤的形状不规则的细胞膜上大量表达,说明AQP1在骨巨细胞瘤的肿瘤细胞水跨膜转运过程中作用很大,AQP1表达的增高能够改变肿瘤细胞膜的渗透压,有助于肿瘤细胞体积及外形的改变及向周围基质浸润。因此可以推测AQP1的高表达,能增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。这也给我们一个疑问:骨巨细胞瘤各级都可侵袭,是否与这些高表达AQP1的肿瘤细胞有关。这个疑问目前尚未见到报道,需要进一步的实验研究。
本研究显示AQP1表达于所用标本的骨巨细胞瘤标本的微血管和小血管内皮上及大多数骨巨细胞瘤的肿瘤细胞;AQP1在骨巨细胞瘤中高表达,预示AQP1在骨巨细胞瘤的生物学行为中的作用。AQP1的表达在骨巨细胞瘤Ⅰ级和骨巨细胞瘤Ⅲ级差别显著,提示AQP1可能有区分骨巨细胞瘤Ⅰ级和骨巨细胞瘤Ⅲ级的作用。
【参考文献】 [1]Mazal PR,Stichenwirth M,Koller A,et al.Expression of aquaporins and PAX2 compared to CD10 and cytokeratin 7 in renal neoplasms:a tissue microarray study[J].Modern Pathol,2005,18(4):535540.〖1〗[2]吕宏升,朱庆生,王军,等.全自动显微镜及图像分析系统处理免疫组化图像[J].中国体视学与图像分析,2004,9(1):3740.〖1〗[3]Oshio K,Binder DK,Bollen A,et al.Aquaporin1 expression in human glial tumors suggests a potential novel therapeutic target for tumorassociated edema[J].Acta Neurochir Suppl,2003,86:499502.〖1〗[4]Saadoun S,Papadopoulos MC,Hacachikuma,et al.Impairment of agiogenesis and cell migration by targeted aquaporin1 gene disruption[J].Nature,2005,434(7034):786792.〖1〗[5]冯学超,高洪文,成彦,等.水通道AQP1敲除小鼠肿瘤血管生成障碍及肿瘤生长缓慢[J上一页 [1] [2] [3] [4] [5] 下一页 上一个医学论文: 封闭负压吸引治疗下肢广泛的难愈创面1 例 下一个医学论文: 外侧小切口复位钢板固定治疗跟骨关节内骨折
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