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论慢性阻塞性肺疾病气道重构研究进展 |
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,COPD患者VEGF及其受体VEGFR1(Flt1)、VEGFR2(KDR/Flk1)在血管和气道平滑肌细胞,支气管、细支气管和肺泡的上皮细胞和巨噬细胞表达均显著增加。但是也有国外研究[18]表明，肺气肿病人VEGFR2的mRNA表达较正常人明显降低,国内学者也有类似的实验研究结论[19]。目前认为吸烟导致VEGF减少可能与吸烟直接损伤气道上皮细胞，使其发生功能改变,从而合成和分泌VEGF减少有关。
4.3 黏附分子 细胞间黏附分子是免疫球蛋白超家族成员及跨膜糖蛋白,也是淋巴细胞功能相关抗原的主要配体,涉及细胞分化、黏附及迁移。研究发现[20]，COPD急性加重期患者血清可溶性细胞间黏附分子1含量明显高于正常对照组和缓解期患者,而缓解期患者又高于正常对照组。Lazaar等发现，在TNFα、IL1β的刺激下，气道平滑肌细胞表面ICAM1、VCAM1表达量增加，与淋巴细胞表面LFA1、VLA-4互相作用，介导气道平滑肌与淋巴细胞的黏附。同时气道平滑肌细胞表面主要组织相容性复合体MHCⅡ类分子与T细胞表面特异性受体结合，在黏附分子的辅助下，进行抗原提平滑肌增殖，发生气道结构重构。
5 蛋白酶抗蛋白酶失衡
基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases, MMPs)及其组织型金属蛋白酶抑制物(tissue inhibitor ofmetalloproteinases, TIMPs)是调节细胞外基质降解合成的主要酶类,与气道炎症的修复、重塑密切相关。在正常肺组织中,细胞外基质(ECM) 能维持肺泡结构,ECM 的合成与降解保持动态平衡,这对于保证正常肺功能非常重要。有研究发现[21]，吸烟者的肺泡灌洗液中巨噬细胞释放MMP9和TIMP较非吸烟者明显增多,且和其气流阻塞程度呈负相关。RAULO等[22]对健康马及患有COPD的马的支气管灌洗液进行分析,结果发现COPD组马的MMP9水平明显高于健康对照组且与炎性细胞呈正相关。MMPs 主要参与ECM的更新、损伤愈合以及对损伤的反应。平衡破坏时,将会产生以肺结构改变和对损伤产生异常反应为特征的肺部疾病，表明MMP9和TIMP表达异常参与了COPD的气道重构。
6 结 语
综上所述,气道重构的发生是由于外在的各种有害因素的刺激，导致气道结构细胞和炎症细胞相互作用，最终引起气道平滑肌增生,细胞外基质的异常沉积,管壁纤维化形成。研究应着重于明确其内在的关键性因素所在，寻求阻断气道重构进程的方法，为治疗和预防COPD开创新的途径。
【参考文献】
1 Holgate ST.Airway wall remodeling.Eur Respir Rev, 2000, 10:69, 5863
2 Jeffery PK.Remodeling and inflammation of bronchi in asthma and chronic obstructive pulmonary disease.Proc Am Thorac Soc, 2004, 1(3): 176183
3 Haahtela T.Airway remodeling takes place in asthmawhat are the clinical implications.Clin Exp Allergy,1997,27:351
4 Selman M,Montano M,Ramos L,et al.Tobaccosmoke induced lung emphysema .Am J Physiol,1996,211:734743
5 Finlay GA,O'Driscoll&nb上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] 下一页
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