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论生物多糖抗肿瘤作用机制研究进展 |
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杀伤细胞，在机体的抗肿瘤非特异性免疫中发挥着重要作用。白吉庆等[11]对姬松茸菌孢多糖研究发现，姬松茸菌孢多糖对小鼠NK、LAK 细胞杀伤作用均具有增强作用。李胜军等[12]在观察紫菜多糖对小鼠NK细胞活性的影响作用时发现，紫菜多糖对小鼠NK细胞活性具有增强作用，并且能够提高小鼠脾细胞分泌IFNγ的水平。
2.2.4 对细胞因子的影响 有文献报道，多糖可以活化免疫细胞，活化后的免疫细胞能够分泌多种生物活性物质，如白介素1、白介素2、肿瘤坏死因子、TNFα等细胞因子。这些细胞因子在机体的免疫调节中发挥着重要的作用，其中许多与免疫应答及炎症有关。李胜军等[13]为进一步探讨紫菜多糖的免疫调节活性，对小鼠腹腔注射不同浓度的紫菜多糖溶液，实验表明，紫菜多糖注射组小鼠脾细胞分泌TNFα、NO的水平高于生理盐水对照组(P<0.05)，适宜浓度的紫菜多糖具有增强小鼠免疫功能的效应。
2.3 对树突状细胞(DC细胞)的影响 树突状细胞(DC)是目前发现的功能最强的抗原递呈细胞(APC)，它能摄取各类抗原，在机体细胞免疫和体液免疫调控中均起着重要作用。王斌等[14]采用MTT法，研究当归多糖(ASP)对体外小鼠脾脏树突状细胞(DCs)增殖的影响。结果表明，ASP能显著促进小鼠脾脏DCs的增殖。邵鹏等[15]通过体外试验研究黄芪多糖(AsP)对树突状细胞(DC)功能调节的机制，实验结果证实，黄芪多糖能促进小鼠骨髓来源的DC表型及功能的成熟。荣微等[16]通过研究香菇多糖对荷瘤小鼠树突状细胞功能影响，发现LNT通过调节树突状细胞的免疫功能而增强其对肿瘤的浸润功能，明显提高荷瘤小鼠树突状细胞的免疫功能，并降低了肿瘤细胞的增殖活性，同时降低西药对小鼠的毒副作用，提高小鼠生存质量，从而发挥抗肿瘤作用。
2.4 对补体系统的影响 补体(Complement,C)是存在于新鲜血液中不耐热、非专一性、对抗体起辅助作用的成分。Inngjerdingen 等[17]从马里兰生长的一种经常被用作治疗与免疫系统有关疾病的草药假繁缕[Glinusoppositifolius (L.) Aug.DC.]中提取的几种水溶性多糖显示，它们可以有效激活补体系统的活性，活化的补体系统可以增强人体免疫力。陈金烟等[18]报道，香菇多糖也可以激活补体系统的经典途径和代替途径，提高MΦ的非特异细胞毒性，促进中性白细胞对肿瘤组织的浸润。
2.5 刺激网状内皮系统，参与调节神经内分泌免疫(NIM)网络 近期研究表明，中药免疫调节剂在体内的作用不仅只与免疫系统的作用有关，而且与神经内分泌系统的作用也密切相关。骆勤等[19]研究红毛五加多糖(AGP)对辐射损伤小鼠免疫功能的影响，结果显示，AGP能增强60Co辐射损伤小鼠腹腔巨噬细胞及网状内皮系统的吞噬功能，说明AGP能增强辐射损伤小鼠的非特异性免疫功能。
3 影响癌基因的表达，诱导细胞凋亡
细胞增殖和细胞凋亡都是生物体正常生存的关键环节，这两个环节发生异常都有可能引起肿瘤的发生。研究发现，肿瘤细胞可能失去细胞凋亡的功能。p53基因是公认的抗癌基因，因此利用p53基因对细胞增殖的负调节作用，诱导肿瘤细胞凋亡的功能可用于肿瘤治疗。Kiviharju等[20]证实，雷公藤甲素可以作用于野生型p53基因诱发癌细胞凋亡，且呈量效关系。尤玲玲等[21]通过皮下注射S180细胞建立动物实体瘤模型，实验结果发现，软骨多糖通过显著降低Bcl2的表达水平和提高Bax的表达水平而诱导细胞
凋亡，从而抑制了S180 肿瘤细胞的生长。居星耀[22]研究表明，雷公藤甲素能诱导H22细胞凋亡，具有一定的抗肝癌作用。
4 其 他
生物多糖具有抗突变作用。实验研究表明，许多中药多糖能减少染色体畸变、SCE和微核的发生率，可用于肿瘤的预防和治疗。如人参多糖可使CTX诱变的小鼠活体骨髓细胞SCE频率明显下降;黄芪多糖、天冬多糖等均有抗突变作用。 多糖还可以通过抑制肿瘤血管形成以达到抗肿瘤的作用。现已证实，实体瘤的生长和转移与新生血管的形成有密切关系。徐中平等[23]研究发现，昆布多糖硫酸酯能够抑制内皮细胞形成管状结构，抑制鸡绒毛膜尿囊膜的形成，并具有抗鼠RIF1肿瘤生长活性。
5 展 望
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