制。CRP基因位于染色体1q21,Wolford等[14]研究发现,在Pima印第安人中CRP基因变异可能在糖尿病易感性方面起一定作用。 4 CRP与糖尿病大血管病变
糖尿病血管病变是糖尿病的主要并发症之一，是糖尿病患者致残致死的主要原因之一。Andress等[15]认为糖尿病患者胰岛素可拮抗肝脏急性时相蛋白(如CRP)的合成。在胰岛素抵抗
时胰岛素敏感性下降对肝脏合成CRP抑制作用减弱导致CRP合成增加。CRP可以引起C3转化酶的聚集。同时与免疫球蛋白的Fc受体结合后促进内皮细胞损害。与粥样斑块的形成和稳定性相关[16]。有文献显示在粥样斑块局部CRP产生增多[17]。有证据表明糖尿病患者血管壁存在着低强度的慢性炎症反应。表现为循环中CRP等炎性因子升高。CRP参与了致AS的几乎每一过程。是糖尿病发生AS的强预示因子[18]。IL-6是一种多功能的细胞因子。可由B细胞、T细胞、单核细胞等多种细胞产生,在免疫和炎症反应中发挥重要作用。IL-6可作为急性反应的始发因子,CRP的水平主要由IL-6调节。IL-6能影响2型糖尿病的发病。并且通过与胰岛素的相互作用而影响2型糖尿病的发生。在糖尿病早期,IL-6增加促进胰岛素分泌导致高胰岛素血症,当IL-6增加到一定程度。则胰岛素的分泌抑制,且对B细胞产生损害,进一步加重了糖尿病的发生。IL-6是与炎症反应相关的细胞因子。它可以促进肝脏细胞合成急性时相蛋白。还可以通过其他途径导致动脉粥样硬化的发生。如IL-6对平滑肌细胞具有促有丝分裂的作用。刺激血管活性物质的释放,诱导纤维蛋白原分泌和肝急性时相蛋白f(如CRP)的合成，糖尿病患者血液中的高血糖可刺激血管内皮细胞和外周单核细胞IL-6分泌增加。而IL-6增高使肝细胞处于应激状态而致大量急性时相蛋白CRP的产生等[19]，本研究显示在2型糖尿病的血管病变危险因素中，年龄是首要的因素。血液中长期高浓度的CRP、IL-6的侵蚀是导致糖尿病血管病变的发生的原因之一。 糖尿病大血管病变是炎症性疾病,CRP、IL-6作为炎症指标直接参与血管病变的病理过程。长期的慢性炎症刺激平滑肌细胞移动和增殖,在局部形成中度损害,其损害会增加白细胞或血小板对内皮细胞的黏附和通透性,促进血凝,诱导产生血管活性因子、细胞因子和生长因子。IL-6作用于内皮细胞,诱导产生血栓前状态,诱导黏附分子和趋化因子的合成,促进白细胞进入血管外,并可使平滑肌细胞增生和内皮细胞通透性增加，2型糖尿病患者血清中hs-CRP与IL-6呈显著正相关。两者共同参与糖尿病动脉粥样硬化的病理过程，因此可通过联合检测糖尿病患者血清hs-CRP与IL-6的水平来作为2型糖尿病并发血管病变及2型糖尿病的发生发展的重要指标。
目前，CRP在2型糖尿病血管并发症中增高的机制尚不十分清楚,可能与以下因素有关：(1)由于遗传、年龄、营养、组织并发症等原因,糖尿病易感人群较易发生急性相反应,长期急性相反应不但不发挥免疫修复作用,反而最终导致糖尿病及血管病变,糖尿病患者的糖、脂代谢异常和高胰岛素血症又可加重炎症反应。(2)长期的慢性炎症刺激平滑肌细胞移动和增殖,在局部形成中度损害,增加白细胞或血小板对内皮细胞的黏附和通透性,促进血凝,诱导产生血管活性因子、细胞因子和生长因子,这些因子可使平滑肌细胞增生和内皮通透性增加导致血管病变;且这些因子作用于肝脏,使肝脏合成CRP增加。(3)慢性高血糖导致内皮功能障碍。内皮功能障碍是动脉粥样硬化的早期改变。CRP能直接诱导内皮细胞产生血浆纤溶酶原抑制物(PAI-1)mRNA和PAI-1蛋白的表达,并使其活性增加,同时抑制扩血管物质一氧化氮(NO)酶,导致血管病变。(4)胰岛素抵抗。高胰岛素血症可刺激动脉平滑肌细胞增生并由中层向内皮移位,促进动脉粥样硬化形成。
5 CRP对心血管疾病的预测意义
ATPⅢ确认代谢综合征的主要临床预后是心血管疾病(CVD)。过去10年,研究发现,较高CRP水平是未来心血管发病率和死亡的危险因素。一项由1 086名表面健康吸烟及不吸烟男性组成的内科医师健康调查中表明[20],CRP高于2.1 mg/L的人群发生首次心梗和缺血性卒中的危险分别是CRP低于0.55 mg/L人群的3倍和2倍。在校正了其他危险因素如BMI、糖尿病、高血压、冠心病家族史,高脂血症后CRP与首次心梗或卒中依然显著相关。因此,即使CRP水平的轻微升高也被认为是男性心血管疾病的一个独立危险因素。这种CRP和未来心血管事件的关联在女性中也存在。在一项大规模前瞻性研究中[21],根据CRP水平是否高于3 m
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