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血同型半胱氨酸与老年人冠心病脑梗死关系的研究

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    3  讨论

    Hcy为含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢过程中的重要中间产物。Hcy转化的主要途径有两条:第一条途径为再甲基化过程,即通过叶酸循环途径,由甲基四氢叶酸为甲基供体,VitB12作为辅因子,在蛋氨酸合成酶(MS)的催化下形成L-2蛋氨酸。第二条途径则是转硫过程,由VitB6依赖的β2胱硫醚合成酶(CBS)催化完成,代谢产物进入三羧酸循环或由尿排出[1]。高同型半胱氨酸血症已被证实为动脉粥样硬化、心肌梗死及脑卒中等心脑血管疾病独立的危险因素[2]。其发病机制可能为[3]:(1)血浆Hcy水平升高促进氧自由基生成,引起内皮细胞的损伤。(2)血Hcy增高促进动脉平滑肌的增生,加速LDL-C醇的氧化,削弱HDL-C的保护性作用,从而增加泡沫细胞的形成,致使血管壁增厚,导致粥样硬化斑块的形成。(3)增加血小板恶烷的产生,激活黏附和凝固因子的活性,促进凝血机制,导致粥样硬化斑块的形成。(4)Hcy作为一种血栓剂,影响血栓调节素的高表达和蛋白C的形成。(5)蛋氨酸负荷后的血浆Hcy中毒增加,与伴有低纤溶活性有关。

    本研究结果显示:冠心病、脑梗死组患者血Hcy与健康人组有明显的差异,而这些患者的血叶酸、维生素B12浓度则低于健康人,且相关分析发现血Hcy与叶酸、维生素B12存在负相关,即叶酸、维生素B12越低,血Hcy水平越高,即使在正常老年人中也存在这种情况,更说明了叶酸和维生素B12在Hcy代谢过程中起着极为重要的作用,同时也为通过补充营养元素来降低血Hcy水平提供了科学依据。在治疗上通过限制蛋氨酸以及给予超生理剂量的维生素B6、B12、叶酸和甜菜碱后可使血Hcy水平降低,同时动脉栓塞的发生率也降低,死亡率也降低[4]。虽然已证明叶酸、维生素B12能有效降低Hcy水平,但这种变化能否改变动脉粥样硬化的病理过程,使其临床症状缓解和消失,以及补充维生素治疗的远期效果如何,停药后有无反复,值得进一步研究。Lentz等[5]报道在动物实验中发现降低Hcy水平并未改变异常的血管内皮功能和阻止动脉粥样硬化的形成。另外有报道[6]发现叶酸本身亦具有较强的抗氧化能力,可改善血管内皮功能。

    临床上给予降低血Hcy水平可使动脉粥样硬化事件的发生率减少。我们的研究提示冠心病、脑梗死患者的血Hcy水平升高,且伴有叶酸及维生素B12水平降低。如果给予补充叶酸、维生素B12能否有效地预防动脉粥样硬化,是我们需进一步研究的课题。

 

【参考文献】
  1 Susan C,Louis M,Vivian F.Hyperhomocysteinemia:an emerging and important risk factor for thromboembolic and cardiovascular disease.Clin Chem,1996,106:709-722.

2 Louis JF,Jacques G.Measurement of homocysteine in the prediction of arteriosclenrosis.Clinical Biochemistry,1995,28:155-162.

3 樊东升.同型半胱氨酸与脑血管疾病.中华神经科杂志,1999,32:247-250.

4 Gonzalez-Gross M,Marcos A,Pietrzik K.Nutrition and cognitive Lmpairment in the elderly.Br J Nutr,2001,86(3):313-321.

5 Lentz SR,Piegors SJ,Malinow WR,et al.Supplementation of atherognic diet w

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