时，就会造成肝脏、肾脏、神经系统、生殖系统等多脏器损害。统计学资料显示我国铅中毒的发生率已经超过30%[2]。值得注意的是，低浓度血铅水平可严重婴影响婴幼儿和儿童的神经和智力发育[3]，铅中毒已成为危害儿童健康的头号杀手。开发安全有效的驱铅产品，减少铅中毒的危害已成为国内外学者研究的热门课题。本研究的主要目的在于通过一系列急性毒性和遗传毒性试验，探讨驱铅益智口服液(以下简称口服液)的安全性。
1 材料与方法
1.1 实验动物 清洁级昆明小鼠(合格证号：医动字第04056号)和SD大鼠(合格证号：医动字第04057号)由河北医科大学实验动物中心提供。环境温度20～25℃，相对湿度范围60%～70%，适应性饲养7 d。
1.2 主要试剂 口服液由河北医科大学营养教研室提供。其主要成分为葵胶、阿胶、乳酸钙和NaFeEDTA等。9芴酮(9Flu)、叠氮钠(NaN3)、丝裂霉素C(MMC)、2乙酰氨基芴(2AF)、1，8二羟基蒽醌(1，8HAQ)均为国产分析纯。
1.3 主要仪器 上海精密科学仪器有限公司JY10001型电子天平;梅特勒托利多仪器(上海)公司AB204N型电子分析天平。Abacus全自动血液分析仪。日立7600全自动生化分析。德国LEICA公司AO切片机。日本Olympus光学显微镜。
1.4 急性毒性试验 健康昆明种小鼠48只，雌雄各半，体重18～22 g。随机分为3组，每组雌、雄各8只。采用霍恩氏法，试验前禁食过夜，不限制饮水。给药剂量分别为2.15、4.16和10 g/kg，以0.4 ml/20 g容量空腹灌胃，观察14 d。记录动物一般状况、中毒症状和死亡情况。
1.5 遗传毒性试验
1.5.1 Ames试验：选用四株组氨酸营养缺陷型鼠伤寒沙门氏菌菌株，分别为TA 97a、TA 98、TA 100、TA 102。采用平板掺入法。用TA 100 菌株的非代谢活化系统进行预试验，5 000 μg/皿剂量时未出现明显的增菌和抑菌现象，故正式试验时选择试验浓度分别为8、40、200、1 000、5 000 μg/皿5个剂量组，同时设蒸馏水阴性对照组和9Flu、NaN3、MMC、2AF、1，8HAQ阳性对照组，在加和不加S9 条件下进行试验。相同实验条件重复1次。
1.5.2 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：健康昆明种小鼠80只，体重25～28 g，随机分为5组，每组雌、雄各8只：阴性对照组(蒸馏水)、口服液低剂量(1 250 mg/kg)、中剂量(2 500 mg/kg)、高剂量(5 000 mg/kg)组、阳性对照组 [环磷酰胺(CTX 50 mg/kg)]，以0.4 ml/20 g容量灌胃2次(间隔24 h)，第2次灌胃后6 h取胸骨制片镜检。
1.5.3 小鼠精子畸形试验： 雄性昆明种小鼠40只，体重25～28 g。随机分为5组，每组8只：分组和给药途径同骨髓嗜多染红细胞微核试验。连续5 d，1次/d，于首次灌胃后第35 天取双侧副睾制片镜检，计数精子畸形率。
1.6 大鼠30 d喂养试验 选健康SD大鼠 80只，雌雄各半，体重180～200 g。随机分为4组，每组雌、雄各10只：正常对照组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高(5 000 mg/kg)剂量口服液组。正常对照组喂基础饲料，实验组连续30 d喂饲含受试物的饲料，自由进食、饮水。每天观察并记录动物的一般表现、行为、中毒症状和死亡情况，每周记录体重和进食量并计算食物利用率 (food utilization ratio,FUR)，实验期末禁食16 h。眼球取血进行血象、血生化指标检测。断头处死，观察脏器大体形态，取肝、脾、肾、睾丸、卵巢称重并计算脏体比，同时留取肝、肾、脾、胃、肠、睾丸、卵巢组织，4%甲醛固定，石蜡包埋，HE染色，病理组织学观察。
1.7 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计量资料以±s表示，两样本均数的比较采用KruskalWallis Test进行非参数检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 急性毒性试验 小鼠经口给予不同剂量口服液后(最高剂量为10 g/kg)，动物活动、进食、行为等未见异常，未出现中毒或死亡，得小鼠经口LD50>10.0 g/kg。见表1。表1 驱铅口服液急性毒性试验结果
2.2 遗传毒性试验
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