紫苏油自微乳化制剂处方研究

　　2.3 各相最佳比例筛选及处方确定(图1)

　　将紫苏油、Cremophor EL-35、丙二醇按不同比例混合，按照体外乳化实验项下条件乳化后，测定平均粒径大小，绘制伪三相图，寻找各相最佳组成配比。可以发现在图1所显示的点状区域内制剂澄清度好，乳化后所得粒径<100 nm，自乳化效果相对较好。自微乳化制剂一般常制成软胶囊或者硬胶囊剂型，中长链醇类潜溶剂可能会穿透囊壳，降低制剂的溶解力[6]不足之处，其亦有助于促进溶解表面活性剂及药物，并能降低界面张力，增加界面膜的流动性，调剂HLB值[7]等优点。因此，考虑载药量、乳化粒径控制要求以及胶囊制剂稳定性等方面综合因素，最终选择紫苏油∶Cremophor EL-35∶丙二醇=35%∶50%∶15%为本制剂的处方，乳化实验后，粒径分布(图2)。

　　3 讨论

　　在自微乳化制剂中，药物的性质和用量对其乳化效果影响较大。若药物在油相、表面活性剂及潜溶剂中的溶解度不理想，都不易制备成理想的自微乳化制剂。紫苏油是一种挥发油，具有一定的脂溶性，在溶解度实验中，紫苏油能直接与表面活性剂、潜溶剂较好的互溶，通过高速离心，无分层现象。所以，在制剂处方中没有再以油相溶解稀释主药，目的是保证处方的简洁性。自微乳化制剂的特征为均一透明的溶液。文献报道[3]，当亲水性表面活性剂HLB>12，容易制得自乳化制剂，实验中，所选取的非离子表面活性剂亦遵循这一原则。通过正交对辅料筛选发现： Cremophor EL-35较Tween-80乳化性稍强，潜溶剂丙二醇效果较优。

　　在体外乳化实验中，剂量选择0.5 g，选用1 000 mL 37℃的0.1 mol/L HCl溶液中，50 r/min转速条件温和搅拌作为乳化介质条件，目的是尽量模拟药物在人体内胃肠道的情况。

　　在处方最佳比例筛选实验中发现：当以少量乳化介质进行图1中所示阴影区域内制剂体外实验，虽能得到小于100 nm粒径的乳滴，然而增加乳化介质用量后，粒径反而会增大，有少量极细小的油滴挂壁容器现象。这可能和高浓度潜溶剂增溶主药有关，当潜溶剂浓度下降后，HLB值变化，界面张力增加，界面膜的流动性变差，从而导致上述现象出现，可以通过增加调节表面活性剂用量解决。在制剂处方筛选中，我们排除了此类比例搭配。

　　【参考文献】

　　[1] 王威，闫喜英，王永奇.紫苏油药理活性研究进展[J].时珍国医国药，2001，11(3)：283.

　　[2] 郭新竹，宁正祥.保健食用油——紫苏油研究进展[J].食品科技，2001，27(4)：6-7.

　　[3] Constantinides PP.Lipid microemulsions for improving drug　dissolution and oral absorption:physical and biopharaceutical

　　aspects[J].Pharm Res,1995,12 (11):1561.

　　[4] Pouton CW.Lipid formulation for oral administration of drugs:nonemulsifying, self-emulsifying and"self-microemulsifying"drug delivery systems[J].Eur J Pharmac Sci,2000,11(Suppl):S93.

　　[5] Delivery systems for hydrophobic drug[P].United States　Patent:6096338.2000 08-01.

　　[6] 沈熊，吴伟.自乳化和自微乳化释药系统[J].复旦学报(医学版)，2003，30(2)：181.

　　[7] Craing DQM,Lievens HSR,Pitt KG,et al.An investigation　into the physic-chemical properties of self-emulsifying measu-

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