抗生素的不良反应及不合理用药的危害性

    抗生素药物不合理使用的表现

    滥用：一是无用药指征，如对发热患者，不论是病毒感染还是细菌感染，都使用抗生素；二是频繁地更换抗生素品种，如有些感染性疾病用一种抗生素刚1天或2天效果不明显，便改用另一种，甚至一天换一种；三是认为抗生素越是昂贵的、新型的或进口的，疗效就越好；四是本来只用一线抗生素就能解决的问题，却用二线甚至三线抗生素。

    不考虑患者个体差异：老年人、孕妇、儿童或同时患其他严重疾病(特别是肝、肾疾病)者，因其生理、病理和免疫状态与青壮年不同，抗生素的剂量和给药方法应有所区别，若不考虑患者个体差异，只一味地追求用“好药”、用“新药”、“多用药”，就可能导致严重后果。曾有报道，一位泌尿系感染老年患者，长期使用庆大霉素、丁胺卡那霉素、头孢噻唑后，导致肾功能衰竭而死亡。

    联合用药不合理：受条件的限制，基层医院在使用抗生素时难以进行病原学检查和药敏试验，医生达到良好效果常采取多种抗生素联合使用，难免产生不合理现象。如红霉素与林可霉素联合用药，因两者的抗菌作用基本相同，既没有必要，反而造成浪费，另外两药还可发生拮抗作用，反而使疗效降低；四环素与青霉素合用，可使青霉素的有机酸游离出来，致使青霉素的作用减弱。

    给药方案不合理：如青霉素类、头孢菌素类、大多非典型β-内酰胺类及克林霉素属时间依赖性抗生素，其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度的时间，因此其抗菌原则是将时间间隔缩短，剂量不需要大，达到有效浓度即可。但是笔者根据病历观察，临床上此类药物如阿莫西林+舒巴坦钠、注射用克林霉素等经常是每日2次给药，这样就很难最大限度地发挥药物的疗效。科学地给药方案应采取间歇给药法，即将每次剂量溶于100ml液体中滴注，3～4次/日给药，这样能有3～4次峰浓度，可以增强抗菌作用，很好地发挥繁殖期杀菌的优势。

    盲目地预防用：据估计，预防应用抗生素约占总用量的30%～40%，事实上有明确指征者仅限于少数情况，如无菌手术、麻疹或小儿上呼吸道病毒感染等应用抗生素预防细菌感染没必要，反而会造成细菌耐药或二重感染。

    不合理使用抗生素药物的危害

    抗生素药物的不良反应多，不合理使用会造成更加严重后果，其危害性相当大［2］。

    起不到治疗作用，贻误病情，浪费药品，毒副作用(包括过敏反应)和药源性疾病增多：如滥用庆大霉素、链霉素、卡那霉素、新霉素、万古霉素、妥布霉素等，可造成永久性耳聋(特别是儿童)。另外，滥用这些抗生素还可造成肾功能损害；过量使用氯霉素可抑制骨髓再生，发生白细胞减少症。抗生素(特别是青霉素)使用时间过长或剂量过大，易引起剥脱性皮炎、血管神经性水肿和药物热等。对于过敏体质者，抗生素使用不当，还可引起过敏性休克甚至死亡。

    导致细菌产生耐药性：根据有关调查结果［3］，肺炎链球菌对红霉素耐药率超过了70%，在欠发达地区(非洲、中东和远东地区)肺炎链球菌对青霉素的耐药率也高达50%。人们常说：“以前感冒吃几片药就好了，现在感冒必须挂几天水”，就是因为滥用抗生素导致细菌产生了耐药性。减少非必需抗生素药物的应用，避免耐药性产生，应该引起高度重视。

    导致二重感染：这种感染发生率逐年增高，最常见的是口腔和胃肠道的真菌感染、菌群交替性肠炎(或称抗生素性肠炎、球菌性肠炎、伪膜性肠炎等)、杆菌性败血症和泌尿系感染等。

    加重并存疾病：如肝病患者大剂量使用氯霉素、四环素，可进一步损害肝组织，引起或加重黄疸及肝昏迷;肾病患者使用庆大霉素，可加重肾脏病变，甚至发生肾功能衰竭等。

    致畸：易致畸的抗生素有四环素、氯霉素、链霉素、卡那霉素、新生霉素等。

    引发药源性疾病：如应用青霉素超过4000万U/日，或老年人超过2500万U/日时，可引起脑损害。应用大剂量氨基苷类抗生素(如链霉素、庆大霉素)、新霉素、多黏菌素B和多黏菌素E等，可引起眼睑下垂、复视、近端肢体力量弱，严重

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