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戊型肝炎病毒IgA抗体的研究进展

V是一个近似球形的二十面体颗粒,表面有突起和刻缺,形似杯状,无包膜,平均直径为32~34 nm。HEV对高盐、氯化铯、氯仿等敏感,在70℃~80℃中易裂解,在液氮中稳定。HEV的基因组是一单股、正链RNA分子,全长约7.5 kb,由5′端非编码区(NCR)、非结构区(NSR)、结构区(SR)、3′端NCR和3′端Poly(A)尾巴组成,5′端NCR和3′端NCR之间为编码区,包含3个开放读码框(ORF1、ORF2和ORF3)。ORF1主要编码与HEV复制相关的非结构蛋白,包括甲基转移酶、蛋白酶、RNA解链酶及RNA聚合酶。ORF2编码病毒衣壳蛋白,为主要的结构基因编码区。ORF3位于ORF1和ORF2之间,与ORF1和ORF2有部分重叠,编码病毒特异性的免疫反应抗原。作为一种单链RNA病毒,HEV基因组与蛋白质容易发生变异,根据HEV核苷酸序列同源性比较的结果,目前至少可以将HEV分成4个主要的基因型和多个亚型。基因型1:包括3个亚型,分别以HEV缅甸株(1a型)、巴基斯坦株(1b型)和摩洛哥株(1c型)为代表,以往以中国新疆株为代表的中国HEV与巴基斯坦株属同一亚型;基因型2:以HEV墨西哥株为代表;基因型3:由美国株及大多数猪HEV组成;基因型4:包括新近发现的HEV中国株和台湾株[3-4]。ORF2蛋白在已发现的HEV基因型中最为保守,具有很强的免疫原性,其编码的氨基酸序列的同源性并不完全一致,第3型和第4型之间达94.6%,显示了在种系进化上3、4两型间的氨基酸序列相近,可能含有共同的抗原表位。第1型和第2型之间的氨基酸序列同源性达92.2%~92.8%。流行病学资料报道以往我国HE发病以1型毒株为主要病原体,近期的研究报告显示4型HEV是目前引起我国散发性HE的主要病毒株[4]。

  HE是一种严重危害人类健康的全球性疾病,目前尚无特效治疗方法,也无特异性被动和主动免疫制剂可供预防。早期诊断,不仅对于患者的治疗和改善预后具有重要意义,还可以及早发现具有传染性的HE患者,准确评判HE急性感染、亚临床感染、既往感染,对临床处理及预后判断有重要意义。做到及早隔离传染源,防止病毒污染水源和食物,造成大规模暴发流行。

  1 HEV RNA、抗-HEV IgA、抗-HEV IgM和抗-HEV IgG与HE的关系

  1.1 HEV RNA与HE的关系

  HE潜伏期平均4~6周,在出现临床症状之前或同时即有粪便排毒和病毒血症,然后才出现肝损害,血清HEV抗体在起病前1周左右开始升高,HEV RNA在血清或粪便中出现较早,HEV RNA的检测是HE确诊的指标,但大多数患者的病毒血症持续时间较短,平均约为2周,病毒载量低,所以检出率较低,故RT-PCR法检测HEV RNA阴性的病例不能排除HE。鉴于PCR结果受标本采集时间的限制,而且PCR操作复杂、成本高、易受污染、会造成误诊或漏诊,因此不宜作为常规检测项目在临床广泛开展[5]。

  1.2 抗-HEV IgM与HE的关系

  目前HE的诊断主要依靠血清HEV抗体检测,抗-HEV IgM是HE急性感染的诊断指标之一[6-7],在感染HEV第2周就可以在血清中被检测到,第6周达到高峰,随后迅速下降,阳性持续时间较短(3个月左右)。而且抗-HEV IgM现有诊断试剂常有漏诊和误诊。众所周知,类风湿因子等的存在会影响血清IgM的检测,造成假阳性,这在其他疾病检测中屡见不鲜,抗-HEV IgM检测也不例外[8-9]。而抗-HEV IgM检测也常常有假阴性报道,Nicand等[5]在抗-HEV IgM阴性的HE亚临床感染患者体内发现病毒血症和粪便排毒;Mitsui等[10]也报道在医疗工作人员系列血清追踪调查中,HE亚临床型感染患者出现短暂病毒血症,而IgM检测持续阴性;Gotanda等[11]报道了在谷丙转氨酶明显升高的献血员中,出现HEV病毒血症却无IgM反应性,等等。最近,Zhao等[9]又发现在11例HEV抗原阳性的HE患者血清中,抗-HEV IgM阴性。这部分漏诊的带毒者即成为HEV的移动传染源,有可能是造成HE区域性小规模流行和持续散发的原因。这说明现有的IgM诊断试剂尚不能满足HEV感染的临床诊断和流行病学筛查与防治的需要。
1.3 抗-HEV IgG与HE的关系

  抗-HEV IgG一般在发病2周后可检测到,在第7周达到高峰,并能一直保持在较高的水平,至少可持续1年甚至数年,因此抗-HEV IgG不能鉴别患者为HEV急性感染还是既往感染[8,12]。有研究表明IgG抗体亲和力高低测定可诊断是否为急性感染。通常感染初期IgG亲和力低,恢复期IgG亲和力高,但重

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