联合用药治疗实验性外伤性玻璃体出血

　　3.4 手术后7、14天联合用药组玻璃体腔中基质金属蛋白9与生理盐水组比较未见统计学意义(分别为t 值1.615、P>0.05;t值0.860、P=0.381>0.05 t-test);血小板源性生长因子与生理盐水组比较未见统计学意义(分别为t值0.653、P=0.451>0.05;t值0.246、P=0.751>0.05 t-test);转化生长因子β1与生理盐水组比较未见统计学意义(分别为t值0.317、P=0.183>0.05;t 值2.866、P>0.05 t-test);表皮生长因子浓度与生理盐水组比较未见统计学意义(分别为t值0.423、P=0.085>0.05;t值0.752、P=0.967>0.05 t-test)。

　　3.5 视网膜毒性评价视网膜光镜检查见联合用药组视网膜各层结构整齐;电镜检查视网膜内外节排列整齐。

　　4 讨论

　　眼球穿通伤常伴玻璃体炎症、出血，外伤性PVR发生率则远远高于视网膜脱离手术后PVR发生率[1，2]。目前治疗玻璃体出血及PVR的药物不理想。本实验应用蛇毒降纤酶和曲安奈德治疗实验性外伤性玻璃体出血，观察其对玻璃体出血及PVR的治疗效果。蛇毒降纤酶是从蛇毒提取经生物技术纯化精制的一种强效凝血酶样酶,可直接作用于血浆纤维蛋白原的肽链A ,形成脱肽链A纤维蛋白可溶性单体而被溶纤酶迅速消溶;另外，蛇毒降纤酶还能激发血管内皮细胞产生组织溶纤酶原激活物( t-PA )促进出血的吸收[3，4]。本实验蛇毒降纤酶组及联合用药组玻璃体出血指数明显低于生理盐水组，说明玻璃体腔应用蛇毒降纤酶能有效地清除玻璃体的出血。曲安奈德是一种长效糖皮质激素，它有很强的抗炎作用，可降低炎症血管的渗透性、减少血-视网膜屏障的破坏。有学者报道[5，6]玻璃体腔应用曲安奈德可以减轻PVR形成的程度。本实验曲安奈德组及联合用药组PVR程度明显低于生理盐水组，说明玻璃体腔注射曲安奈德能够降低外伤性PVR程度。通过实验，我们观察到联合用药组能明显促进玻璃体腔出血的吸收及降低PVR的发展程度。

　　在实验中，我们发现联合用药组玻璃体液IL-1β浓度比生理盐水组低。IL-1β是一种重要的炎源性细胞因子以及促纤维化因子。在玻璃体腔可由视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium;RPE)细胞、巨噬细胞分泌产生， IL-1β还可以刺激RPE细胞产生明胶酶，使之降解胶原和其它细胞外基质,在基质重建中及PVR形成中发挥作用[9～11]。联合用药组通过曲安奈德抗炎作用使到迁移至玻璃体腔的RPE细胞、巨噬细胞较生理盐水组减少;通过蛇毒降纤酶促进出血吸收的作用，减轻了玻璃体出血引起的以巨噬细胞为主的慢性玻璃体炎症。我们推测这可能是联合用药组玻璃体腔的IL-1β浓度较生理盐水低的原因，而玻璃体腔的IL-1β浓度的降低有助于降低PVR的发展程度。

　　本实验联合用药组玻璃体腔基质金属蛋白9、血小板源性生长因子、转化生长因子β1、表皮生长因子浓度与生理盐水组比较未见统计学意义。提示联合用药的作用途径可能未涉及上述细胞因子。

　　通过视网膜光镜、电镜检查未见联合用药对视网膜有毒性作用。综上所述，玻璃体腔曲安奈德和蛇毒降纤酶联合应用可以促进玻璃体腔出血的吸收;同时下调玻璃体腔IL-1β浓度，从而降低外伤性PVR程度。

　　【参考文献】

　　[1]Cardillo JA, Stout T, LaBree L, et al. Post-traumatic proliferative vitreoretinopathy. The epidemiologic profile, onset, risk factors, and visual outcome[J].Ophthalmology 1997，104(7):1166.

　　[2]Wang NK，Chen YP，Yeung L，et al. Traumatic pediatric retinal detachment following open globe injury[J]. Ophthalmologica， 2007，221(4):255.

　　[3]马骉，张骞，宋梦薇，等.蛇毒纤溶酶的分离纯化及其溶栓作用[J].中国生化药物杂志， 2004，25(3)： 30.

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