肝素联合肾上腺皮质激素治疗原发性肾病综合征对血脂及肾功能的影响

　　原发性肾病综合征是常见病，过去一般采用肾上腺皮质激素(激素)治疗，近年来，我们用肝素联合激素进行治疗，对降低血脂，减少慢性肾功能不全的发生效果显著。现就上述二种治疗方法及其疗效进行对比分析，旨在总结对原发性肾病综合征的治疗经验，提高治疗水平。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 68例均为我院2000年1月―2002年12月住院原发性肾病综合征患者，男38例，女30例，年龄17~55岁，平均29岁，除外继发性肾脏病，随机分为治疗组和对照组，治疗组33例，男18例，女15例，年龄17~55岁，平均28岁，24h尿蛋白定量(5.6±1.8)g，血清白蛋白(21±8)g/L，血清肌酐(131±23)μmol/L，血尿素氮(8±4)mmol/L。对照组35例，男20例，女15例，年龄19～50岁，平均27岁，24h尿蛋白定量(5.7±2.2)g，血清白蛋白(23±7)g/L，血清肌酐(127±26)μmol/L，血尿素氮(8±4)mmol/L。治疗组在治疗前有8例(24%)并发急性肾衰竭，对照组在治疗前有7例(20%)并发急性肾衰竭。二组患者治疗前血清总胆固醇和血清甘油三酯均升高。二组患者的年龄、性别、尿蛋白定量、肾功能、血脂等差异无统计学意义，具有可比性。

　　1.2 治疗方法 对照组给予口服泼尼松治疗，开始剂量1mg/(kg?d),12周后开始减量，每周减2.5mg/d，减至开始剂量的一半时，维持治疗1个月，改为每周减2.5mg/d，直至0.25mg/(kg?d)维持3个月，再逐渐减量至停药，总疗程10～12个月。治疗组除上述治疗外，每日采用低分子肝素0.5万U皮下注射每12h 1次，疗程2～3周，部分凝血活酶时间控制在28s以内(正常值为14s)，二组均未使用调脂药物。

　　1.3 疗效评价 完全缓解：治疗8周后尿蛋白转阴;部分缓解：治疗8周后尿蛋白减少，但未能转阴;无效：治疗8周后尿蛋白未见减少。治疗4，8，12周时分别测定二组患者的血清总胆固醇和甘油三酯水平，比较二组血脂降至正常水平所需的治疗时间;同时比较治疗前、治疗12周后肾功能的变化。

　　1.4 统计学方法 计数资料用χ2检验;计量资料用±s表示，组间比较用t检验。

　　2 结果

　　2.1 疗效 治疗组31例(94%)完全缓解，2例(6%)部分缓解，有效率100%。对照组31例(89%)完全缓解，4例(11%)部分缓解，有效率100%。二组的完全缓解率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

　　2.2 治疗前后血脂变化 见表1，治疗组在治疗4周时，对照组在治疗8周时血清总胆固醇降至接近正常水平，治疗组在治疗8周时，对照组在治疗12周时血清甘油三酯降至正常水平，二组比较差异均有统计学意义(P值均<0.05)。

　　表1 二组治疗前后血脂变化(略)

　　2.3 治疗前后肾功能的变化 治疗12周时治疗组全部患者肾功能正常，对照组有4例(11%)仍存在肾功能不全，二组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.4 并发症及不良反应 治疗组在疗程中无一例发生血栓栓塞，对照组有2例发生血栓栓塞，其中1例为脑梗死，1例为肾静脉血栓形成，治疗组有10例在注射部位出现皮下淤斑，无一例出现内脏出血或脑出血等。

　　3 讨论

　　近几年来人们对肝素的药理作用认识不断深入，发现肝素不仅可以抗凝，而且具有抗炎、抗增殖等作用，可用于治疗肾小球疾病[1]。肝素还有调节细胞增殖，抑制炎症反应，舒张血管，抗补体，抗血小板活化，促进细胞外基质降解，抑制细胞外基质合成等作用，肝素促进脂蛋白脂酶的释放和保护其活性，因而可以降低血脂[1]。我们的研究发现，肝素联合激素治疗能在较短时间内将原发性肾病综合征患者的血脂(包括血清总胆固醇和甘油三酯)降至正常水平，在相同疗程时，治疗组血脂降低的幅度较对照组大，二组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。越来越多的研究证实[1,2]，高脂血症可加重肾损伤，促进肾小球硬化，尽快降低血脂水平具有积极意义。急性肾衰竭是原发性肾病综合征较常见的并发症。本研究治疗前二组均有部分患者并发急性肾衰竭，治疗后治疗组全部患者肾功能正常，而对照组11%进展为慢性肾功能不全，二组比较差异有统计学意义(P<0.05)。由此可看出，肝素联合激素治疗优于单纯用激素治疗。有研究[2]表明，肝素显著抑制肾小球系膜细胞增生，显著抑制肾小球系膜纤维连接蛋白的合成释放，亦

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