胖基因编码的一种蛋白激素，1994年肥胖基因及其表达产物瘦素的发现和1995年瘦素受体(OBR)的发现，极大地推动了人们对肥胖及其相关疾病的认识[2，3]。近年来人们对瘦素与肾脏的关系及其影响产生了极大的兴趣，成为研究的热点。对于PNS，糖皮质激素(简称激素)是治疗的首选药物和基本药物，由于长期超生理剂量的激素可引起机体脂肪代谢紊乱，如肥胖、体脂分布的改变、库欣貌等，常影响患儿的生活质量、心理健康，这也是决定患儿及其家长是否能够遵从规范激素治疗的因素之一。瘦素作为重要的调节脂肪激素，是否参与了PNS脂代谢过程，对高脂血症的治疗是否有意义;激素治疗前后瘦素水平是否发生变化，以及这种变化与激素所致肥胖的关系，目前有关这些的研究尚少。
瘦素是由脂肪细胞分泌的146个氨基酸激素，以游离及结合的形式存在于血浆中，绝大部分(约80%)与血浆蛋白结合，少部分以游离形式存在，游离形式是其生物活性状态。OBR分为长型和短型受体，主要在下丘脑表达，在心脏、胎盘、肝脏、肾脏等外周组织也有少量表达。瘦素是调节能量平衡的重要激素，它可通过血脑脊液屏障作用于下丘脑食欲中枢，抑制食欲、减少能量摄入、增加能量消耗及抑制脂肪合成，调节体质量和体脂量[4]。其生成减少或机体对其反应下降均可导致能量消耗减少，多食，进而引起严重肥胖。
目前认为BMI是影响瘦素水平的首要因素,瘦素水平与BMI呈显著正相关[5]。研究表明，只有极少数人是由于瘦素基因和OBR基因突变而致肥胖，而肥胖者75%瘦素水平升高。因此认为，瘦素基因和OBR基因突变不是肥胖的主要原因，大部分肥胖者呈瘦素抵抗和高瘦素血症[6]。因此，治疗肥胖的研究重点应放在如何提高瘦素的敏感性，克服瘦素的抵抗上，而不是用基因重组瘦素。本组激素治疗前后患儿体重指数无差异(不能完全除外水肿因素所致，即使用激素前后部分患儿合并有水肿的可能)，并且使用激素前后患儿与对照组之间体重指数也无差异，故本研究基本可排除体脂含量不同对瘦素水平的影响。
性别也是影响瘦素水平的一个独立因素。儿童瘦素水平也有着与成人相同的性别差异，即女性血清瘦素水平高于男性,且其水平随着年龄的增长有着显著的变化(主要是进入青春期的儿童)[7，8]。本研究PNS组患儿以学龄前儿童及男性为主，考虑性别、年龄对瘦素水平的影响较小，由于样本数较少，未进一步作各组中男女性别与各年龄段瘦素水平的比较，有不足之处。另外，本研究PNS组与对照组之间在性别、年龄上均无差异，故可排除由于性别、年龄的差异对两组之间瘦素水平的影响。
已有研究显示，血清总瘦素和血脂之间无相关性[9]。结合本研究结果，虽PNS组激素治疗前后TG、CHOL均高于健康儿童血脂水平，但激素治疗前与治疗8～10周后PNS患儿TG、CHOL无差异。可能是因为对PNS患儿而言激素治疗8～10周仅是激素中长程治疗(6～9个月以上)过程中比较短的一个时期，激素更长时间治疗后血脂的变化尚需进一步的观察。鉴于本研究观察时间较短，故初步推断激素治疗8～10周后血清总瘦素水平的增高对血脂并无影响。因此，在临床上PNS患儿激素治疗早期应用基因重组瘦素降低血脂的意义可能不大。
本研究发现，PNS治疗前和对照组空腹血清总瘦素水平两者无显著性差异，结果同Ozata等[10]报道相符。现已知游离瘦素是判断瘦素生物活性的理想指标，目前国际上通用FLI(Leptin/sOBR) 来代替游离瘦素状态[11]。王建军等[9]研究发现肾病组代表游离瘦素的FLI值明显升高，并与部分血脂有显著相关性，说明游离瘦素在调节PNS脂质代谢紊乱过程中可能起一定作用，具体机制还有待阐明。由于本研究未测定可溶性瘦素受体水平，肾病组游离瘦素水平是否升高，以及游离瘦素与血脂的关系还有待进一步探明。
本研究还显示，排除体重指数差异，激素治疗前后瘦素水平有明显差异，即激素治疗8～10周后血清瘦素明显高于治疗前。这与国内刘玲等[12]的报道相符。激素治疗后瘦素水平增高的原因可能与激素具有增加肥胖基因表达、促进脂肪组织分泌、释放瘦素的作用，从而使瘦素水平升高有关;也可能是激素干预瘦素和其受体的相互作用，导致中枢的瘦素抵抗[13]。激素治疗后瘦素水平增高的机制还需进一步研究，故使用基因重组瘦素治疗激素所致肥胖是否有效尚不能确定。可通过合理控制饮食(控制糖及脂肪的摄入)，以减轻激素造成肥胖的不良反应。
【参考文献】
[1]中华医学会儿科学分会肾脏病学组.肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗[J].中华儿科杂志，2001(12)：746-749.
[2]Zhang Y，Proenca R，Maffei M，et al.
上一页 [1] [2] [3] [4] 下一页
您现在的位置： 绿色健康网 >> 医学论文 >> 药学论文 >> 正文