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阿托伐他汀钙治疗80岁以上抗磷脂综合征患者缺血事件的研究

emic events was significantly decreased (P=0.001). Conclusions Atorvastatin calcium can stabilize the function of blood vessel endothelium and the plaques, and protect cardia and cerebral vessels through lowering the expression of aCL and OxLDL and inhibiting oxidative stress effect.

  【Key words】 atorvastatin calcium; antiphospholipid syndrome; repeated relapse cardia and cerebral vessels ischemic events; aged over 80

  心脑血管缺血事件是严重威胁>80岁老人生命健康的疾病,其病因尚未完全确定,已知的危险因素包括年龄、血脂、血压、吸烟、糖尿病等;但临床上仍遇到许多老人在长期接受抗血小板、抗凝治疗,即使血压、血脂、血小板、血糖正常的情况下,仍反复出现心脑血管缺血事件。我院2006年1月至2007年10月收治的15例>80岁患者,因心脑血管疾病均长期规范使用阿司匹林或氯吡格雷,但仍反复发生心脑血管缺血事件,经查抗心磷脂抗体(antiphospholipid,aCL)等,确诊为抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS),在抗血小板、抗凝等治疗的基础上每晚加服阿托伐他汀钙20 mg,心脑血管缺血事件的发生显著减少,取得了良好的临床效果,现报道如下。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料 15例患者均为男性,年龄82~95岁,平均(89.1±3.82)岁。均符合2006年修订的APS诊断与分型标准[1],均为原发性APS。在确诊APS前反复发生心脑血管缺血事件共47次,每人平均3.13(2~5次不等)次,其中发生脑梗死37次(78.72%)(脑栓塞6次,脑梗死7次,腔隙性脑梗死16次,脑供血不足8次),心肌梗死7次(14.89%),下肢静脉血栓4次(8.51%)。其中1例因急性下壁心肌梗死在冠状动脉左回旋支中段及右冠支中段分别置入裸支架;1例因短暂性脑缺血发作在左颈内动脉C1段、C4段狭窄处分别置入Precise(8/40 mm)与Wingspan(Boston,4.5/15 mm)支架,置入支架后12 d又发生脑梗死。所有患者因反复发作心脑血管事件,长期服用阿司匹林或氯吡格雷抗凝治疗。

  1.2 方法

  1.2.1 治疗及观察方法:确诊APS后继续服阿司匹林或氯吡格雷,予服华法令,酌情调整剂量使国际标准化比值(international normalized ratio,INR)控制在2.5~3.0。急性血栓时用低分子肝素皮下注射抗凝,不溶栓治疗。一律每晚加服阿托伐他汀钙20 mg。治疗前后监测血脂、OxLDL、aCL滴度、血小板、肝功能、肌酶及观察心脑血管缺血事件发生情况。

  1.2.2 检验方法:所有指标均空腹时抽取肘部静脉血3 ml,抗aCLIgG及aCLIgM抗体试剂盒由欧蒙医学实验诊断股份公司生产,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定。OxLDL、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)用酶法测定(BM公司),肝功能指标总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷氨酸氨基转移酶(ALT)等检测试剂为北京利德曼生化有限公司生产,测定仪器均为日立2700生化自动分析仪。OxLDL采用以抗人OxLDL为包被抗体,酶标抗载脂蛋白(Apo)B为检测抗体的ELISA法测定[2]。使用的抗OxLDL单抗与天然LDL之间无交叉反应性。血小板测定采用日本Sysmex公司生产的XE2100型全自动血细胞分析仪。

  1.2.3 统计学方法:采用SPSS 10.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示。数据分析采用方差分析和q检验。以P<0.05为有统计学意义。

  2 结果

  2.1 aCL滴度的变化 15例患者中单独aCLIgG阳性的3例,单独aCLIgM阳性的8例,IgG和IgM均阳性的4例。治疗后3、6、12月复查,15例患者的aCL均逐渐降低,与治疗前比较有显著差异(P<0.01)。见表1。但有2例在12月复查时又有所升高

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