0水平显著降低;与对照组相同时间点比较,亦有显著差异(P<0.05)。与治疗前比较,两组治表1 两组患者用药前后临床疗效的比较(n)
组别显效有效无效总有效率(%)对照组 6 101416(53.3)观察组 8 15723(76.7)1)
与对照组比较:1)P<0.05表2 两组患者HSP60和hsCRP的比较与观察组治疗前比较:1)P<0.05;与HSP60对照组治疗后比较:2)P<0.05;与对照组治疗前比较:3)P<0.05
疗后hsCRP水平显著降低(P<0.05),而与对照组相同时间点比较,无统计学差异(P>0.05)。
2.3 随访临床事件 观察组与对照组比较可显著降低冠心病事件危险(P<0.05),其中因心绞痛入院危险性也显著降低(P<0.05)。见表3。
2.4 副作用 观察组3例出现恶心、呕吐、头晕及口干等不良反应,均能耐受而未停药,并于治疗结束后逐渐消失。表3 两组临床事件发生情况的比较与对照组比较:1)P<0.05
3 讨 论
HSP60属应激蛋白,是一组进化高度保守的蛋白质,Hp感染机体后可表达HSP60,其水平不仅与病变严重程度相关,也可作为交叉抗原引发自身抗原抗体反应参与AS的发生和发展。研究显示,血循环中的抗HSP60抗体或T细胞可与HSP60发生反应,产生抗原抗体复合物,损伤内皮细胞,诱发早期AS病变。抗HSP60抗体可穿过受损的内皮细胞,与巨噬细胞、淋巴细胞或平滑肌细胞表面自身存在的HSP60结合,引起细胞破坏,坏死的组织发展为AS斑块核心,使上述细胞释放大量的细胞因子,通过介导细胞间免疫应答,促进炎症反应而加速AS病变的进展〔3,4〕。
CRP是一种快反应相的炎性介质,而hsCRP测定在ACS的预后价值,首先在急性局部缺血和不稳定心绞痛的病人中提出,其后的研究发现,无论在入院或出院时测定hsCRP,对于ACS患者均有预测价值。许多研究证实hsCRP能预测首次心肌梗死和疾病的发作。到目前为止,多项前瞻性研究显示,在表观健康的男性和女性中,hsCRP水平增高是将来首次发生心血管疾病危险性的非常有效的预测指标。有研究发现,早期冠状动脉粥样斑块中可见大量CRP沉积,以新生内膜处最明显,且泡沫细胞中也有CRP染色阳性,并可见补体终末反应蛋白C5b9的大量沉积,进而促发炎症反应、局部血栓形成和粥样斑块破裂,故CRP介导的补体激活在人类早期AS中具有重要作用〔5~7〕。
目前有关抗Hp治疗对冠心病二级预防的报道较少,Stone 在一项对比大环内酯类和非大环内酯类抗生素治疗ACS的试验STAMINA中发现阿莫西林和阿奇霉素治疗使严重心脏意外发生率及再入院率显著降低〔8〕。为了提高病人服药的依从性,本研究采用丽珠维三联方案治疗12 d,副作用少,依从性好。因此认为,在1个月的随访期中根除Hp治疗降低冠心病事件的发生危险,其中因心绞痛入院危险性显著降低,显示抗Hp治疗对冠心病二级预防有效。本研究表明抗Hp治疗后HSP60和hsCRP水平显著降低,尤其前者经抗Hp治疗有显著下降的趋势,说明HSP60特异性更强。提示,抗Hp治疗对ACS患者有较好的临床疗效,降低冠心病事件的发生率在冠心病二级预防中起到有益的作用,其机制可能与减轻血管壁的炎症反应,显著降低HSP60和hsCRP水平,稳定冠状动脉斑块有关,但其在体内是具体如何发挥作用的,尚需进一步深入研究。
【参考文献】
1 Wic G,Knoflach M,Xu Q.Autoimmune and inflammatory mechanisms in atherosclerosis〔J〕.Annu Rev Immunol,2004;22:361403.
2 Knoflach M,Kiechl S,Mayrl B,et al.Tcell reactivity against HSP60 relates to early but not advanced atherosclerosis〔J〕.Atherosclerosis,2007;195(2):3338.
3 Kada T,Ayada K,Usui S,et al.Antibodies against heat shock protein 60 derived from Helicobacter pylori:diagnostic implications in cardiovascular disea
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