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异丙酚在离体鼠心肌再灌注损伤中的保护作用 |
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te reperfusion,recovery of hears treated with propofol were better than that of group I-R and group IN,indicated by better contractivity,higher coronory flow and lower CK level (P<0.01).No statistically significant differences were observed between group P1 and group P2 or between group I-R and group IN.Conclusion:Both 50μmol/L and 25μmol/L propofol can protect isolated rat hearts against ischemia-reperfusion injury. Key words Propofol Myocardial reperfusion injury
异丙酚是一种新型静脉全身麻醉药,以往多研究其对血流动力学的影响,近来发现异丙酚具有抗氧化潜能。本实验采用离体鼠Langendorff模型,研究异丙酚在心肌缺血再灌注中的作用以及可能的机理,为临床合理用药提供理论依据。
材料与方法
一、离体大白鼠心脏Langendorff模型的制备〔1〕 成年雄性SD大鼠共30只,体重200~250g,腹腔内注射肝素钠500单位15分钟后,击头致昏迅速取出心脏放入4℃的Krebs-Henseleit(K-H)缓冲液中停跳,然后挂在改良Langendorff架上,通过主动脉逆行灌注,灌注压为7.8kPa。K-H液用含95%的O2和5%CO2的混合气体饱和,使PO2达到60~66.7kPa,pH值为7.35~7.45。整个实验过程通过水泵和保温装置使灌流液和心脏温度恒定在37℃,平衡15分钟后开始实验。 二、实验分组 1.对照组(C组)6只:用K-H液持续灌注80分钟。 2.缺血再灌注组(I-R组)6只:用K-H液灌流20分钟后,在靠近主动脉处夹住灌流管,使全心常温(37℃)停灌30分钟,再恢复灌流30分钟。 3.50μmol/L异丙酚组(P1组)6只:用K-H液灌流10分钟后,接着用含50μmol/L异丙酚的K-H液灌流10分钟,然后停灌30分钟,再用含50μmol/L异丙酚的K-H液恢复灌注30分钟。 4.25μmol/L异丙酚组(P2组)6只:方法同3,只是K-H液里的异丙酚浓度为25μmol/L。 5.脂肪乳剂组(IN组)6只:方法同3,只是K-H液里含90μg.ml-1的脂肪乳剂。 三、观察指标及测定 用一根直径约为0.5cm的聚乙烯塑料测压管,从左心房经二尖瓣插到左心室,通过压力换能器接到生理记录仪上,记录心率(HR)、左心室压(LVP)、室内压上升及下降的最大速率(±dp/dtmax),记录预灌第10分钟、第20分钟以及再灌注30分钟时的冠脉流量(CF),并用每克心脏湿重标准化(ml.min-1.gw-1);用全自动生化仪测定再灌第30分钟时冠脉流出液中的磷酸肌酸激酶(CK)活性。 组内不同时间心功能值比较用t检验;组间同时间心功能值及CK活性的比较用方差分析。
结果
一、预灌第10分钟和第20分钟时各组左心机械功能和冠脉流量值见表1。P1组和P2组第20分钟时HR值比第10分钟显著减慢(P<0.05),LVP、±dp/dtmax和CF变化不明显(P>0.05);IN组LVP、±dp/dtmax显著增加(P<0.05),而其HR、CF变化不明显(P>0.05);C组和I-R组HR、LVP、±dp/dtmax、CF变化均不明显。
表1 预灌第10分钟和第20分钟各组心功能值(±s)
组别 时间 (分钟) HR (次/分) LVP (kPa) +dp/dtmax (kPa/s) -dp/dtmax (kPa/s) CF (ml/min)
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