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PGF在膀胱癌和肾癌中表达的研究现状 |
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肿瘤组织,TGFβ总的来说是抑制上皮细胞和刺激间质细胞〔8〕。TGFβ还可以促进血管发生和细胞外基质塑形及抑制免疫系统,故可以调节细胞粘附和分化。TGFβ不仅在胚胎发育中十分重要,而且在肿瘤进展中也起重要作用。
2 PGF在膀胱癌中的表达
在正常膀胱组织中,现已检出EGF、TGFβ和FGF肽类生长因子家族。除了没有TGFα,在尿液中可检出其他EGFs。EGFR可以出现在正常尿路粘膜细胞,大部分尿路EGF来源于肾。正常尿路粘膜亦有αFGF的免疫染色〔9〕。在基质中可检出KGF,而KGFR仅出现在膀胱表皮细胞,表明KGF是尿路粘膜的旁分泌刺激物。因此,EGF、αFGF、KGF对尿路粘膜是有丝分裂原,存在于粘膜细胞的受体,表明它们可作为自分泌信号途径。 在膀胱癌组织中,现已检出EGF、EGFR、TGFα、TGFβ1和a、bFGF。尽管TGFα和TGFβ1- mRNA在人膀胱癌细胞株中有较高表达,但在膀胱癌患者中了解较少。Miyamoto等〔10〕运用PCR定量检测膀胱癌中TGFβ1的表达水平,结果Ⅰ、Ⅱ级膀胱癌患者TGFβ1水平明显比Ⅲ级膀胱癌要高,浅表性膀胱癌TGFβ1水平比浸润性膀胱癌要高,表明TGFβ1在早期移行细胞癌发展中有重要作用,可作为膀胱肿瘤进展的一个瘤标。而Kutota等〔11〕运用IHC和Northernblot方法检测38例膀胱癌患者,发现TGFβ1表达与肿瘤分期和分级相关较少。EGF和EGFR在浸润性膀胱癌的表达水平比浅表性膀胱癌要高。Kawai等〔12〕对膀胱癌鼠进行研究,发现用EGF处理的小鼠肿瘤比用赋形剂(Vehicle)处理的小鼠肿瘤要大,数量要多,提示EGF可以刺激肿瘤细胞生长,促进肿瘤数目增多。Bucci等〔13〕报道95%的膀胱肿瘤中EGFR呈阳性,EGFR阳性在染色体非整数倍明显高于二倍体,而且与肿瘤增殖活性及分级有关。 Chodak等发现膀胱移行细胞癌患者的尿液可刺激毛细血管内皮细胞迁移,显示出移行细胞癌可产生一种象促血管生长因子的FGF,在FGFs过度表达时可以促进细胞转移。在αFGF高表达的体外膀胱癌细胞株可表现出活性增强、转移潜能增高和形态学发生改变,故检测a、bFGF对移行细胞癌患者的随访有重要意义〔9〕。
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