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肿瘤细胞与 2 |
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李琮国 陈晓春
β2-微球蛋白英文简称为β2m或β2-MG，1968年由Berggard首先从合并有肾小管性蛋白尿的Wilson病及慢性镉中毒患者的尿液中分离出来并加以纯化，根据其电泳及分子特性而命名为β2m。以后研究显示，在许多疾病中，其血、尿值有所变化。近年来的研究表明，在许多肿瘤细胞表面，β2m分布情况也有所改变。现就后者作一综述。
1 β2m的一般特性
β2m是一种小分子量球蛋白，分子量为11818，等电点6.7。在纸上电泳或琼脂凝胶电泳中，人β2m泳动与慢β球蛋白一样。人β2m由99个氨基酸组成，氨基酸排列与免疫球蛋白(IgG)恒定区相似。其基因定位于15q14～21。人β2m基因的基本结构已经明确和纯化〔1〕。
起初的资料显示，在人的所有各类受检细胞质膜上都有β2m，只有红细胞和Daudi细胞株例外〔2〕。但以后的研究资料表明，并非所有有核细胞上均分布有β2m，在肝细胞、中枢神经系统的实质细胞、神经节细胞、脂肪细胞、滋养层细胞等细胞表面上均无β2m表达。这可能与检测方法及标本处理不同有关。β2m由细胞脱落后进入血清中，然后随尿液排出体外。正常血清β2m值为1.0～2.5μg/ml。尿液含量为0.018～0.518mg/L。
细胞总β2m的12%～15%定位于细胞内，而占85%～91%的表面β2m与膜结构包括移植抗原有关。近2%的人β2m与可溶性HLA相结合。人类主要组织相容性复合物(MHC)Ⅰ类抗原由两种以非共价键结合的多肽组成：一种是表达MHC-Ⅰ类抗原重链同种异型抗原决定簇的分子量为44000～46000的跨膜蛋白质；另一种是膜外周蛋白即β2m。β2m是构成许多种动物完整MHC的一个亚单位〔2〕。
临床上多种疾病可引起血、尿β2m值的变化。尿β2m含量已广泛地被用来作为分析肾小管功能的指标〔2〕。与肾小管功能障碍有关的大多数疾病均有β2m占优势的蛋白尿。尿β2m可用于早期诊断巴尔干肾病。在地方性肾病、重金属中毒、化疗药物治疗时均有尿β2m值升高。在尿道感染、妊高征、肾移植、CAPD、艾滋病等多种疾病中也发现有β2m值变化。
临床上测量腹水/血清β2m值可用于区分癌性或非癌性腹水。在多种肿瘤中也有血、尿β2m的异常变化〔3〕。
2 肿瘤细胞与β2m
2.1 肿瘤细胞表面β2m的分布
前已述及，在大多数正常的组织细胞表面分布有β2m。许多肿瘤细胞与正常组织细胞相比，细胞表面的β2m分布有不同程度的变化。多数资料显示其主要表现为β2m缺失或弱表达。
在神经系统肿瘤中，成神经细胞瘤肿瘤细胞的β2m表达与其分化级别有关，分化差者缺失明显〔4，5〕。
在肺癌中，小细胞肺癌以及同属神经内分泌肿瘤的类癌细胞β2m均有明显的丢失，与其他类型肺癌相比有明显的差别〔6，7〕。
在肾癌细胞中，β2m缺失与肿瘤分级有关，分级越高，β2m丢失越明显，预后也越差〔8〕。在膀胱肿瘤中也有类似情况〔9～12〕。
其他如皮肤癌、喉癌、乳腺癌、直肠癌等肿瘤中，肿瘤细胞也均有β2m缺失现象〔13～16〕。
关于肿瘤细胞表面β2m丢失的机制，推测可能有以下几种：①基因突变：β2m基因突变后致β2m表达缺失，但其发生机率极低。Chen等〔17〕在110例肿瘤中仅发现2例有β2m基因突变。②mRNA转录减弱或缺失：有研究显示，肿瘤细胞内的β2m基因并未发现有重组或变异，而细胞内mRNA呈低水平或缺失表达，如在小细胞肺癌、喉癌及在直肠癌细胞中均有此发现。应用干扰素-γ处理细胞后β2m mRNA表达增多，也证明mRNA低水平转录的原因是功能性的而非结构性的。③胞膜丢失增多：MHC-Ⅰ类抗原重链或β2m任一成分的结构改变均会影响其在细胞表面的稳定存在，导致β2m的缺失增多、增快。
2.2 β2m缺失或弱表达对肿瘤细胞的生物学影响
由β2m作为[1] [2] 下一页
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