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，6 h注射完毕。每次化疗前均常规进行心肝肾功能检查，各结果均正常者行MTX化疗周期列入本观察。在脏器功能不正常的周期，视其脏器功能损害程度减小化疗药物用量，但此化疗周期不列入本观察范围。在注射MTX前1 h均予以长春新碱1～2 mg动脉插管内或静脉内注射。此外，在注射MTX期间常规碱化、水化，并使用止吐剂康泉3 mg。
1.3 MTX的解救方案
1.3.1 早解救组 无论何种肿瘤患者，MTX注射完毕后6 h开始给予CF肌注，方法为9 mg/6h×12次。16位患者共28次化疗按此解救方案进行了解救，每次化疗的毒性反应均进行观察记录。
1.3.2 晚解救组 无论何种肿瘤患者，MTX注射完毕后18～20 h给予CF 100 mg静注，其后CF 15 mg/3 h×5次肌注，最后15 mg/6 h×9次肌注。16位患者各有一次化疗按此解救方案进行了解救，对每次化疗的毒性反应同样进行观察记录。
1.4 毒性反应观察 自MTX使用开始后即观察身体各系统的毒性反应，各毒性反应按WHO分级标准进行分级。
2 结果
16名患者共观察MTX化疗44次。MTX注射后的毒性反应主要表现为恶心、呕吐、口腔溃疡、谷丙转氨酶(ALT)升高及白细胞下降，多数化疗周期注射MTX后均出现不同程度的上述反应（表1）。恶心呕吐主要出现在MTX注射开始2 h后到注射完毕后2～3 h内，此时早期解救组及晚解救组均未开始进行解救，所以两组的反应是相同的。一般为恶心伴有偶尔呕吐，即1～2级的毒性反应，只有较少人次有频繁呕吐。MTX使用后数日，两种解救方法的多数化疗周期中患者会有食欲不振的感觉，个别情况也有呕吐。
表1 两组解救方法不同毒性反应（WHO分级）的对比（早解救组n=28, 晚解救组n=16）
项 别 0级（%） 1级（%） 2级（%） 3级（%） 4级（%）
早解救 晚解救 早解救 晚解救 早解救 晚解救 早解救 晚解救 早解救 晚解救
白细胞下降 64.3 43.7 35.7 50.0 0 6.3
血小板下降 100 100
恶心呕吐 10.7 12.5 46.4 31.3 28.6 43.8 14.3 6.3 10.7 6.3
口腔溃疡 57.1 43.8 25 31.3 17.9 25
血肌酐 100 100
ALT 21.4 12.5 28.6 12.5 32.1 25 14.3 37.5 3.6 12.5
心脏毒性 100 100
神经毒性 100 100
肺毒性 100 100
感染 100 100
ALT升高在多数患者可以观察到，部分周期的ALT高出正常10倍以上，即毒性反应达4级（表1）。ALT的升高晚解救组高于早解救组，差异有显著性（秩和检验，U=1.963, P<0.05）。
使用MTX后，均可以观察到周围血中白细胞下降，多数为0级或1级反应，只有晚解救组中一个化疗周期白细胞低于3.0×109.L-1。虽然总体上晚解救组患者白细胞下降较早解救组明显，但两组间差异无显著性（秩和检验，U=1.232, P>0.05），化疗后1周均可渐恢复正常。
其它毒性反应：两组患者的口腔溃疡及红斑发生率相当高，早解救组为43%(12/28人次)，晚解救组为56.3%(9/16人次)，其毒性反应级别多为0～2级，两组间差异无显著性（秩和检验，U=0.756，P>0.05）。两组患者的各化疗周期血小板下降均未低于正常范围，无肾脏、心脏、耳、肺、神经等毒性反应发生，无不可控制的感染发生。
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