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离体兔心肌对硫喷妥钠的摄取动力学研究 |
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心脏研究了SP的摄取动力学。
材料与方法
1.离体心肌灌注模型 选新西兰白兔10只，雌雄不拘，体重2115±325g，随机分成对照组(n=4)和SP组(n=6)。乌拉坦2.0g*kg－1腹腔内注射麻醉，静注肝素1000U后，迅速开胸摘除心脏，立即悬置于改良的Langendorff装置，经主动脉作无复循环逆行灌注，取心脏至开始灌注时间少于一分钟。调节蠕动泵使输注流量达30ml*min－1，温度37℃，灌注用改良Krebs-Henseilet液〔1〕，经95%O２＋5％
表1 硫喷妥钠在离体心肌的药代动力学参数
编号 K10
(min－1) K12
(min－1) K21
(min－1) α β T1/2α
(min) T1/2β
(min) K12/K21
1 0.669 0.236 0.025 0.911 0.018 0.76 38.5 9.42
2 0.960 0.212 0.046 1.180 0.037 0.59 18.7 4.60
3 1.020 0.248 0.055 1.280 0.044 0.54 15.8 4.51
4 1.493 0.343 0.026 1.840 0.021 0.38 33.0 13.25
5 1.669 1.136 0.050 1.810 0.046 0.38 14.9 2.71
6 0.854 0.245 0.019 1.450 0.005 0.48 30.8 15.42
x 1.111 0.245 0.037 1.404 0.029 0.52 25.3 8.32
s 0.387 0.070 0.015 0.407 0.016 0.14 10.1 5.21
表2 硫喷妥钠在离体心肌的药效动力学参数
编号 体重
(g) 心脏重量
(g) Eo
(kPa.s－1) Emax
(kPa.s－1) IC50
(μg*ml－1) PD２
1 1790 6.1 266.0 30.8 59.7 5.638
2 1940 7.5 159.6 5.9 110.8 5.367
3 1640 5.2 163.5 17.9 51.2 5.699
4 2040 9.7 159.6 29.5 131.2 5.292
5 1780 5.7 174.8 5.8 188.6 5.137
6 2920 9.5 186.3 24.1 117.0 5.347
x 2018 7.3 185.0 19.0 109.8 5.410
s 463 2.0 41.0 11.2 50.3 0.210
CO２混合气平衡，初始灌注压为5.0±0.6kPa。左室内插入微套囊导管由StathanP20换能器将信号传至Gould8000S型生理记录仪记录：左室收缩压、舒张压(LVSP、LVEDP)，左室压力最大变化速率(LV±dp/dtmax)。向微套囊内分次注液使LVEDP达到2.2kPa，右房起搏周期为300ms。冠脉灌出液由一肺动脉内导管经自动样本收集仪每隔30秒收集一次。
2.实验步骤及样本测定 对照组按上述流量持续灌注KH液65分钟，以证实模型的稳定性。SP组先预灌正常KH液20分钟使参数稳定，再由Havard model55-4140药代编程微泵(美国)分别按3.87mg*min－1、11.61mg*min－1和3.87mg*min－1的速率顺序输注SP，使其浓度分别达129μg*ml－1(500μmol)、387μg*ml－1(1500μmol)和129μg*ml－1(500μmol)，各速率持续5分钟。采样点为：给药前、开始给药后(分钟)0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、9、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、14、15分钟及停药后1、2、3、5、7、10、12、15、20、25、30分钟，灌出液标本立即储存于-20℃冰箱并于一周内测定。SP浓度按Morgen等〔2〕介绍的方法用高效液相色谱仪测定。
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