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新型钙增敏剂MCI |
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1. MCI-154对失血性休克兔心功能的影响：新西兰纯系家兔16只，重量2～2.5 kg,随机分为MCI-154治疗组和等渗盐水对照组，每组8只。用质量浓度为30 g/L的戊巴比妥钠按30 mg/kg静脉注射麻醉。左股静脉插管供复苏、给药和采血，肝素钠500 U/kg抗凝；左股动脉插管供放血、测MAP；左颈总动脉插管至左心室连接血流动力学分析系统监测心肌力学指标。右侧股动脉放血, 15 min内使MAP降至40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，维持此血压，待血液自动回输至最大失血量的25%时模型结束。15 min内静脉回输剩余血液，之后45 min内给予3倍剩余血量的等渗盐水进行复苏。然后，治疗组用MCI-154按0.2 mg/kg溶于1倍剩余血量的等渗盐水中在20 min内输完；对照组给予1倍剩余血量的等渗盐水。分别在不同时相点采集血流动力学数据。
2. MCI-154对失血性休克大鼠心肌酶学指标和结构的影响：Wistar大鼠64只，重量200～250 g,随机分为假休克对照组、正常对照组、休克末组、复苏末组、MCI-154治疗后2，4 h组和等渗盐水对照后2，4 h组，共8组,每组8只。用质量浓度为30 g/L的戊巴比妥钠30 mg/kg腹腔内注射麻醉，颈外静脉、颈总动脉插管给药、输血、测MAP。右颈总动脉放血15 min内使MAP降至30 mm Hg，并维持在此水平2 h；然后在20 min内静脉回输剩余血液，其后40 min输入2倍剩余血量的等渗盐水。5 min后治疗组用MCI-154按2.5 mg/kg体重溶于1倍剩余血量的等渗盐水中在20 min内输完；对照组给予1倍剩余血量的等渗盐水。分别于各组终点采血，测定血浆磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH); 并留取心肌标本,进行光镜和透射电镜观察。
3. 数据的处理及统计学分析：所有的计量资料均以±s表示，两组间比较采用t检验进行统计学处理。P<0.05为相差显著；P<0.01为相差非常显著。
结 果
1.MCI-154对失血性休克兔的心功能的影响：(1)对平均动脉压和左室压力的影响。MCI-154治疗组MAP在给药初期有所下降(显著低于对照组)，直到治疗后60 min才显著高于等渗盐水对照组，90～240 min非常显著地高于等渗盐水对照组。MCI-154治疗组左心室收缩压(LVSP)在治疗后30～60 min达到高峰，然后缓慢下降;治疗后2 h显著高于等渗盐水对照组，3～4 h非常显著地高于等渗盐水对照组；左心室舒张末压(LVEDP)在治疗后均非常显著地低于等渗盐水对照组。(2)对心肌收缩性能的影响。反映心肌收缩性能的指标主要有左室压力上升和下降的最大变化速率(±dp/dtmax)以及+dp/dtmax与等容收缩压(IP)的比值。MCI-154治疗后+dp/dtmax和+dp/dtmax/IP非常显著地高于等渗盐水对照组(表1)，而MCI-154对-dp/dtmax的影响较小。(3)对心肌收缩速度和心肌收缩向量环面积的影响。反映心肌收缩速度的指标有实测心肌最大收缩速度(Vpm)和左室压力为40 mm Hg时的心肌收缩速度(Vce40)。MCI-154治疗后2 h内Vpm显著高于等渗盐水对照组，在2 h和4 h非常显著地高于等渗盐水对照组(表2)；Vce40也非常显著地高于等渗盐水对照组。心肌收缩向量环面积Lo在MCI-154治疗后非常显著地高于等渗盐水对照组(表3)。
表1 MCI-154对失血性休克兔+dp/dtmax的影响(kPa/s，±s)
组别 基础值 休克末 复苏末 治疗后时间(min)
5 15 30 60 90 120 180 240
对照组 1469
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