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异丙酚和咪唑安定对氧自由基的影响 |
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吴新文 董庆龙 钟少平 王忠懋 欧阳葆怡
异丙酚和咪唑安定是新型、广泛用于临床的静脉麻醉药。实验表明，异丙酚呈剂量依赖型延迟和降低鼠线粒体脂质过氧化过程〔1〕，减弱过氧化氢(H２O２)引起的心肌机械功能和代谢紊乱，完全抑制H２O２引起的心肌组织丙二醛(MDA)增加〔2〕。但目前临床应用中，异丙酚对氧自由基(OFR)的影响尚不清楚，咪唑安定对OFR的影响尚未见正式报道。因此，本文主要从临床角度比较异丙酚和咪唑安定对OFR的影响。
资料和方法
30例拟行全麻手术患者，年龄25～65岁，体重45～70kg，ASA Ⅰ～Ⅱ级，无肝肾功能障碍和内分泌疾患，一周内未服用激素、维生素C、维生素E、钙通道阻滞剂等。患者随机分为三组，Ⅰ组生理盐水10ml；Ⅱ组异丙酚2.5mg/kg；Ⅲ组咪唑安定0.3mg/kg。静脉注射，30秒完成。分别于注药前、注药后1、3、5、10分钟由贵要静脉取血3ml，离心冷冻待测。
指标测试 血浆超氧化物岐化酶(SOD)用黄嘌呤氧化酶法〔3〕，谷胱甘肽(GSH)用Rokutan等〔4〕方法，MDA用Yagi〔5〕方法，机体总抗氧化能力(T-AO)参照试剂盒说明书进行。
结 果
共检测全麻患者30例，每组10例，一般情况及手术种类组间无明显差异。
OFR各指标的变化见附表。
Ⅰ组：SOD总量(T-SOD)基本稳定，GSH、T-AO进行性下降，10分钟时分别降低27%和37%，MDA逐渐升高，10分钟时增加多达21%。Ⅱ组：T-SOD缓慢降低，10分钟时降低约10%，GSH降低5%～9%，显著高于对照组，T-AO呈渐进性降低，最大降幅为8.1%，亦显著高于对照组，MDA基本平稳，显著低于对照组。Ⅲ组：除GSH、T-AO于1分钟时分别升高6.6%和5.6%(P＜0.05)外，其它时点各指标均无显著变化。与对照组相比，GSH、T-AO明显升高，MDA明显降低。
讨 论
研究发现，对照组GSH、T-AO显著降低，MDA明显升高，反映患者抗氧化能力逐渐降低，可能与疾病、饥饿、脱水、长时间平卧于手术床上焦虑等导致OFR生成增加有关。应用异丙酚或咪唑安定后，T-SOD、GSH、T-AO虽略有降低，但均接近基础值，其中GSH、T-AO明显高于对照组；MDA基本平稳，明显低于对照组，提示异丙酚和咪唑安定可增强机体的抗氧化能力。从OFR指标的变化趋势看，咪唑安定的作用似乎更明显。异丙酚和咪唑安定增强机体抗氧化能力的作用可能与下列因素有关：(1)通过其芳香环与自由基反应形成稳定的基团如苯氧基，从而使OFR清除〔6〕。研究中我们还发现，具有芳香环的其它静脉麻醉药如依托咪酯、氯胺酮、芬太尼等也有与异丙酚、咪唑安定相类似的增强机体抗氧化能力的作用；(2)药物的绝大部分经肝微粒体羟化作用而代谢〔7〕，消耗体内的*OH，可使主要由*OH引发的脂质过氧化反应减轻，表现为GSH相对较高，MDA较低；(3)降低组织细胞代谢率可能亦是其增强机
附表 异丙酚、咪唑安定对氧自由基的影响(10例，±s)
项目 基础值 1min 3min 5min 10min
T-SOD（NU／ml）
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
GSH（g／L）
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
MDA（nM／ml）
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
T-AO
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
99．15±10．80
98．18±11．64
98．56±9．94
0．420±0．026
0．418±0．037
0．412±0．026
8．47±0．46
8．05±1．08
8．39±1．14
49．18±7．54
50．93±6．83
49．71±7．39
102．44±11．13
96．82±14．44
99．02±15．[1] [2] 下一页
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