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下颌牵张成骨中应用神经生长因子对神经损伤修复的作用

有显著的促进作用,而且能不同程度减轻患者的痛苦。

  下齿槽神经走行于狭窄的骨性下颌管,下颌骨截骨、牵张器安装、骨断端的移位以及对神经的拉伸都有可能对IAN产生直接的损伤[4]。牵张成骨中,由于截骨术后组织渗出、组织的低氧、牵张过程中对周围软组织的延长势必导致牵张区压力的大大增加,动静脉回流受阻,从而对IAN造成间接的损伤,类似于正中神经的“腕管综合征”[22]。然而下颌骨的牵张是造成IAN损伤的最主要因素,牵张中不仅要延长下颌骨及其周围肌肉等软组织,重要的是在牵张的同时对IAN也进行了延长,虽然IAN有一定的可塑性,但是依然会造成IAN的损伤甚至是不可逆的损伤。Rostcam等[23]认为牵张成骨是造成IAN损伤的机械因素,即使以0.5mm/12h的速度牵张仍然会导致IAN的损伤。为了能促进IAN的修复及下颌骨的成骨并缩短DO周期,NGF作为经典的促神经修复因子,其固有的修复IAN和促进成骨作用愈加受到重视。

  牵张过程中对IAN的延长导致的髓鞘崩解和巨噬细胞的入侵,牵张区的各种内源性因子表达明显增高,随着牵张结束这些因子逐渐恢复到正常水平[11]。因此,外源性因子的最佳干预时机应该选在牵张成骨的固定期。但是同时参考临床上治疗外周神经损伤的时机、方法、剂量及疗程[18-20],为了充分的发挥NGF的作用,我们在牵张器植入术后立即给予肌注NGF,每日1次,直到固定期1周结束。

  近两个世纪,神经电生理的方法检测下牙槽神经的功能,在临床和实验中已经得到了广泛的应用,神经电生理的方法无论在敏感性还是特异性上有着独到的优势[4,24]。近年来大量文献证实,用诱发神经动作电位的方法能很好的检测在牵张成骨中各个时期神经的受损情况[4]。本实验采用BL420F生物功能实验系统及检测设备诱发并记录IAN的SNAP,波形稳定,重复性好,结果可靠。在SNAP检测中,波幅降低说明有一定数量的神经纤维断裂、轴突缺失;潜伏期延长则说明有节段性轴突脱髓鞘变,神经纤维传导速度降低,由此可反映神经的功能。实验中我们采取完全解剖游离IAN的方法,排除了周围组织对检测结果的影响,能充分反映IAN的功能。我们发现,在牵张结束时、固定期1周,虽然全身注射NGF组IAN的SNAP波幅高于对照组,延迟期低于对照组,但没有统计学差异。而固定期2、4周全身注射NGF组IAN的SNAP波幅明显高于对照组,延迟期明显低于对照组(P<0.05),在统计学上有显著差异,与王晓霞等[3]、Makarov等[4,5]的研究相符。数据表明,在牵张结束时及固定期1周,可能由于牵张应力等因素诱发的内源性NGF及其受体明显表达增高,虽然牵张完成应力消失,但是牵张区的内源性因子还会保持一定的水平,因此此期间外源性NGF对IAN损伤的修复作用并不明显。而到固定期2周后随着刺激因素消失和代谢作用,内源性的NGF表达显著降低,全身注射NGF能维持外源性NGF在体内的浓度,持续发挥修复IAN损伤的作用。

  总之,全身注射神经生长因子有利于牵张成骨中下齿槽神经功能的恢复,这有望为临床上减少DO治疗的神经并发症提供一种有效的方法。

  【参考文献】

  [1]Ilizarov GA.The tension-stress effect on the genesis and growth of tissues:PartⅡ.The influence of the rate and frequency of distraction[J].Clin Orthop Relat Res,1989,(239):263-285.

  [2]McCarthy JG,Schreiber J,Karp N,et al.Lengthening the human mandible by gradual distraction[J].Plast Reconstr Surg,1992,89(1):1-10.

  [3]王晓霞,王兴,李自力,等.下颌骨牵引成骨术对下牙槽神经功能影响的实验研究[J].中华口腔医学杂志,2002,37(1):50-53.

  [4]Makarov MR,Harper RP,Cope JB,et al.Evaluation of inferior alveolar nerve function during distraction osteogenesis in the dog[J].J Oral Maxillofac Surg,1998,56(12):1417-1423.

  [5]Marina R,Makarov MR,Samchukov ML,et

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