大鼠肝组织中卵圆细胞定向迁移的机制研究

    OVCs是肝脏损伤时出现的具有双向分化潜能的原始细胞，可以分化为成熟肝细胞和胆管上皮细胞。龚家庆等[8]研究发现，药物诱导大鼠肝损伤至肝癌过程中，肝组织中OVCs在肝汇管区增生，并逐渐向肝小叶迁移。但是，OVCs为什么会向肝小叶内迁移？已有研究表明，OVCs可以来自于HSCs[5]，而且HSCs表面存在一组以ICAM－1为主的黏附分子，能介导HSCs与骨髓基质粘附，并使HSCs产生一种定向迁移的作用[5]。为此，我们先设想大鼠肝硬化损伤模型中OVCs能表达ICAM－1，并由ICAM-1介导与细胞外基质（以肝纤维为主）黏附，沿细胞外基质由汇管区周围向肝小叶内定向迁移。本研究中已发现OVCs表达ICAM-1，这为我们的进一步研究提供了前提条件。我们对损伤肝组织标本行HE染色时发现，肝损伤时早期，OVCs在汇管区增生，随着损伤的加重，肝纤维也随之增生，OVCs沿增生的肝纤维向汇管区周围扩散，至肝损伤晚期，假小叶形成，OVCs明显减少，这可能与假小叶形成、肝细胞增生有关。同时，ICAM-1免疫组化检测结果表明，在不同损伤时期肝组织中ICAM-1的表达与OVCs的分布是一致的，表明OVCs沿增生肝纤维的迁移可能与其表达的ICAM-1有关。同时，在透射电镜下观察损伤肝组织标本，我们也发现，肝损伤初期，OVCs在Hering管周围增生；损伤中期，OVCs和肝星状细胞均增生，胶原纤维大量增生，且OVCs和肝纤维黏附生长；而在损伤晚期，可见OVCs和肝纤维紧密黏附。结合本研究，我们认为肝硬化模型中OVCs能表达ICAM-1，并且ICAM-1可能介导OVCs由沿肝纤维向汇管区周围、肝小叶内迁移。这种迁移对肝硬化假小叶的形成和发展有着重要意义，肝细胞增生、假小叶的形成和癌结节的形成也许与OVCs沿增生肝纤维的定向迁移和OVCs的分化有关。OVCs向肝癌细胞分化的机制有待进一步研究。临床上如果能有效调控OVCs的定向迁移，那么肝硬化假小叶的形成可能得到抑制，从而从早期预防HCC的发生，这对临床上肝硬化和HCC的防治有着重要作用。 

【参考文献】
[1] Momosaki S， Yano H， Ogasawara S， et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in human hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology，1995，22(6)：1708-1713.

[2] Fang CH， Gong JQ， Zhang W. Function of oval cells in hepatocellular carcinoma in rats[J]. World J Gastroenterol，2004，10(17)：2482-2487.

[3] 涂玉亮，方驰华，邹玉华. 大鼠肝卵圆细胞间黏附分子-1的表达及其调控[J]. 第四军医大学学报，2005，26(23)：2149-2151.

[4] 薛玲，文剑明，吴惠茜，等. 大鼠肝卵圆细胞的诱导增生、分离、体外培养和性质鉴定[J]. 中华病理学杂志，1998，27(2)：149-150.

[5] Petersen BE， Bowen WC， Patrene KD， et al. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells[J]. Science，1999，284(5417)：1168-1170.

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