自由基和蛋白水解酶,损伤脑组织;另一方面,白细胞的牢固黏附导致微血管阻塞,脑组织缺血缺氧,从而促进神经细胞的凋亡，加重脑组织的损伤。本组实验中证实IL1β的表达在脑创伤后24小时明显增高并达到高峰,1周内仍维持较高的水平。有实验证实其细胞因子mRNA的表达与炎症程度呈正相关,反映了颅内的神经细胞炎症反应[6],其升高程度可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标[7]。
2 黄体酮对大鼠脑外伤后炎症反应及继发性脑损伤的干预作用
作为神经甾体的一员，黄体酮广泛存在于神经系统。黄体酮可以抑制转录因子NFκB的活性，进而导致TNFα、IL1β等炎症因子表达的下降[8]，使脑组织炎症反应得到抑制，对继发性脑损伤(SBI)起到了保护作用。黄体酮可能通过两条途径来抑制，其中主要的一条是黄体酮可以促进内源性NFκB抑制因子IκB的产生;另一条途径是，当黄体酮存在时，黄体酮受体可以和NFκB P65亚单位组成异源二聚体，进而阻断NFκB的转录作用[9]。
本组研究显示，当TBI发生后1、3、5、7天，NFκB p65、TNFα、IL1β的表达以及神经细胞的凋亡均明显升高，而黄体酮可以抑制这种升高。脑损伤后，TNFα、IL1β等促炎细胞因子可以促进C3、NFκB和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等的合成。C3和NFκB等反过来刺激TNFα等细胞因子的释放[10,11]。通过对NFκB p65 、TNFα、IL1β表达的下调，黄体酮对TBI后局部炎症反应发挥了抑制效应。创伤性脑损伤后，脑水肿迅速发生，并向原发损伤区域以外扩展。黄体酮可以减轻创伤性脑损伤模型的脑水肿程度和持续时间，减少神经元变性[12,13]，当保持血药浓度相当于正常孕鼠血中的浓度时，黄体酮就可以有效减轻创伤后脑水肿的程度。有学者报道[8]，黄体酮能够抑制自由基诱导的脂质过氧化，保护血脑屏障免受破坏，进而减轻脑水肿。结合我们的实验结果，对促炎性因子的抑制作用可能是黄体酮能够减轻脑水肿抑制细胞凋亡的主要机制之一。此外，作为天然孕激素，黄体酮对生殖系统上的其他脏器也可发挥作用，如通过竞争性地对抗醛固酮，促进钠、氯离子排泄和利尿作用。
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