对各种因素所致的氧化应激有抑制作用，在减轻大鼠脑局部缺血损伤中有一定的保护作用[5]，但其脑保护作用的确切机制尚不完全清楚。本研究拟探讨异丙酚对局灶性脑缺血-再灌注后大鼠血清、脑组织氧化水平的影响，为进一步研究提供参考。
材料与方法
1 主要药品及试剂
注射用异丙酚，新华制药有限责任公司;超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)检测试剂盒购买于南京建成生物工程技术研究所。
2 实脸方法
2.1 动物及分组 健康雄性Wistar大鼠75只，鼠龄3～4个月，体重250～300g，购于山东省实验动物中心。大鼠随机分为假手术组、缺血-再灌注模型组和异丙酚治疗组，每组25只。
2.2 模型制备及处理 将内径为0.2mm的尼龙线顶端烫成光滑的圆球，在起点及距起点17mm处做标记。大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型的制备采用改进的Zea Longa右侧颈动脉尼龙线栓法[6]，术前给予0.25%阿托品腹腔注射，以抑制呼吸道分泌物对大鼠术后呼吸的影响。以10%水合氯醛(300mg/kg)腹腔注射麻醉后，仰卧固定，颈部碘酒消毒，正中切口3～4cm，分离右侧颈部各动脉，用电凝器电凝甲状腺上动脉、枕动脉和颈内、外动脉交通支，游离颈外动脉。在颈外动脉上剪一小口，将选取好的栓线自右颈外动脉插入右颈内动脉，轻柔推进，稍感阻力即止，此时插入深度约为18mm(自颈总动脉分叉处算起)。在插线成功后，立即给予异丙酚100mg/kg，腹腔内注射，而缺血-再灌注组给予等体积的生理盐水。阻断2小时后拔出栓线，恢复颈总、颈内动脉再灌注，实验动物在手术中均用白炽灯加热，以保持体温恒定，苏醒后出现血管栓塞的同侧和对侧肢体运动障碍即为模型成功，反之则被剔除。假手术组一切同对照组，仅不行血管内栓塞，余步骤同对照组，大鼠术中、术后注意保暖，术后苏醒回笼，自由进食、饮水。
2.3 指标测定 再灌注24小时后，各组动物用25%乌拉坦(1.75g/kg)深度麻醉后，背位固定，于左颈总动脉取血，离心取血清。然后低温下取脑组织，制备10%的脑组织匀浆，根据测定试剂盒说明书对血清和脑组织匀浆SOD、GSHpx、MDA和NO进行测定。
3 统计方法
结果以±s表示，采用SPSS11.0 统计软件进行统计分析，经正态性检验和方差齐性检验，采用多个样本均数比较的单因素方差分析和两两比较，P<0.05为显著性差异。
结果
实验中动物死亡数：假手术组0只，模型组2只，治疗组1只。术后解剖动物发现为蛛网膜下腔出血导致死亡，可能是操作过程中线栓刺破脑血管所致。与假手术组相比，缺血-再灌注组血清、脑组织中SOD、GSHpx明显下降，NO含量升高，脂质过氧化产物MDA生成增加(P<0.05,P<0.01);异丙酚治疗组与缺血-再灌注组比，血清、脑组织中SOD、GSHpx升高，MDA和NO含量下降(P<0.05,P<0.01)，结果见表1和表2。
表1 异丙酚对脑缺血再灌注后大鼠血清氧化水平的影响(略)
与缺血-再灌注组比较：*P<0.05,**P<0.01;与假手术组比较，#P<0.05,##P<0.01
表2 异丙酚对脑缺血再灌注后大鼠脑组织氧化水平的影响(略)
与缺血再灌注组比较：*P<0.05,**P<0.01;与假手术组比较：#P<0.05,##P<0.01
讨论
缺血再灌注引起脑组织损害的病理生理机制较复杂，与多种致病因素有关，人们逐渐证实，自由基连锁反应在其中发挥重要的作用[7]。自由基损伤的主要病理机制是脂质过氧化反应，它在脑缺血过程中的损伤作用已得到确认。脑缺血特别是再灌注时自由基大量生成，机体防御系统难以清除过量自由基，大量的自由基攻击神经元膜和微血管，引起脂质过氧化，致使大量的神经元受损。而作为氧自由基清除剂的SOD、GSHpx等抗氧化系统则被消耗或破坏[8]。本研究结果提示缺血-再灌注模型大鼠血清、脑组织匀浆中SOD、GSHpx下降，使脂质过氧化反映的代谢产物MDA增加，而应用异丙酚后，血清和脑组织中SOD、GSHpx活性提高，MDA含量降低，说明异丙酚可抑制脑缺血引起的脂质过氧化反应，是其发挥保护作用的机制之一。
研究显示NO在脑缺血再灌注时最初几小时具有保护作用，随后则产生神经毒性作用[9]。缺血-再灌注12小时～4
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