褪黑素对重症急性胰腺炎的保护作用

　　XIAP是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP)家族中结构最典型、功能最强的一种，通过抑制caspase-3、-7、-9发挥抗凋亡作用，其作用受到多种相关因子的负性调控。Smac/DIABLO是一种促凋亡蛋白，是目前发现的唯一直接抑制XIAP的负性调节因子。它既参与凋亡的线粒体途径又参与死亡受体途径[5]。Smac/DIABLO可以特异结合XIAP，解除XIAP对于caspase-3、caspase-9等的活性抑制作用，从而促进凋亡[6]。但细胞凋亡是众多信号分子、效应分子互相影响互相作用的结果。

　　本实验通过实时定量PCR的方法检测模板Smac/DIABLO、XIAP mRNA的相对表达。在SAP中，可能通过高表达XIAP抑制caspase的激活，抑制细胞凋亡。MT干预SAP后各时点Smac/DIABLO mRNA表达下调、XIAP mRNA表达上调，说明MT保护急性胰腺炎的机制可能是通过细胞凋亡途径起作用。但是MT也可以通过清除氧自由基、增强抗氧化酶作用、调节细胞因子、褪黑素受体、中枢神经系统、增加胰腺血流量、改善胰腺微循环等对急性胰腺炎起保护作用[7]。何种机制起主要作用，尚没有明确的结论，有待进一步的研究。

【参考文献】
  　　[1] Livak KJ， Schmittgen TD. Analysis of relative gene expression data using real-time quantitative PCR and the 2(-Delta Delta C(T))method[J]. Methods，2001，25(4)：402-408.

　　[2] Acuna-Castroviejo D， Escames G， Rodriguez MI， et al. Melatonin role in the mitochondrial function[J]. Front Biosci，2007， 12：947-963.

　　[3] Han YX， Zhang SH， Wang XM， et al. Inhibition of mitochondria responsible for the anti-apoptotic effects of melatonin during ischemia-reperfusion[J]. J Zhejiang Univ Sci B，2006，7(2)：142-147.

　　[4] Gülben K， ?魻zdemir H， Berbero■lu U， et al. Melatonin modulates the severity of taurocholate-induced acute pancreatitis in the rat[J]. Dig Dis Sci，2010，55(4)：941-946.

　　[5] Verhagen AM， Coulson EJ， Vaux DL. Inhibitor of apoptosis proteins and their relatives： IAPs and other BIRPs[J]. Genome Biol，2001，2(7)：reviews3009.

　　[6] Kominsky DJ， Bickel RJ， Tyler KL. Reovirus-induced apoptosis requires mitochondrial release of Smac/DIABLO and involves reduction of cellular inhibitor of apoptosis protein levels[J]. J Virol，2002，76(22)：11414-24.

　　[7] 吴爱荣，许春舫. 褪黑素干预急性胰腺炎的实验研究进展[J]. 国际消化病杂志，2007，3(27)：197-199.

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