CD8、CD16、CD25、CD56表达显著升高，尤以CD3、CD56增高明显。
2.3 对脑胶质瘤的体外杀伤作用
CTLs对胶质瘤的杀伤作用明显强于CIK细胞和LAK细胞(F=6.42～8.26，q=8.02～10.18,P<0.01)，并且杀伤活性随着效靶比的增加而增加。CIK细胞对胶质瘤的杀伤作用强于LAK细胞(q=8.43～9.24,P<0.01)。见表1。CIK细胞对K562细胞的杀伤作用明显强于LAK细胞和负载胶质瘤抗原的DCs激活的CTLs(F=5.36～7.69，q=7.23～9.56,P<0.01)，LAK细胞对K562细胞的杀伤作用强于负载胶质瘤抗原的DCs激活的CTLs(q=8.83～9.15,P<0.01)。见表2。
3 讨 论
DCs是体内专职抗原提呈细胞，提呈能力是巨噬细胞的10～100倍，是目前发现的唯一能激活未致敏T细胞的抗原递呈细胞(APC)，它能刺激幼稚T细胞增殖，并建立初级免疫反应，控制着体内免疫反应的过程，成为抗肿瘤免疫反应的重要一环[1]。研究显示，T细胞介导的特异性杀伤作用在肿瘤免疫中占主要地位。T细胞活化双信号学说认为[2]：抗原递呈细胞的MHCⅡ类分子抗原肽与T细胞 表1 不同效靶比CTLs、CIK及LAK细胞对神经胶质瘤杀伤作用比较表2 不同效靶比CTLs、CIK及LAK细胞对K562细胞杀伤作用比较表面的TCRCD3复合物结合提供第一信号;APC表面的共刺激分子CD80(B71)、CD86(B72)与T细胞表面的相应受体结合提供第二信号。机体有着强大的免疫监视机制，肿瘤逃避免疫应答的关键在于肿瘤细胞抗原性弱及共刺激信号的缺乏[3]，因此将肿瘤抗原提呈给T细胞是诱导有效抗瘤反应的核心步骤。CIK细胞是MHC非限制性细胞毒细胞[4]，是由外周血单个核细胞诱导而来，诱导时加入的CD3McAb起分裂原刺激作用而使CIK细胞增殖，γIFN先于IL2(24 h)加入培养体系可以提高细胞毒性，在体系中联合应用IL1则可进一步提高细胞毒力，免疫表型测定证实主要是CD3+、CD56+细胞。LAK细胞对肿瘤细胞的杀伤作用亦无MHC限制性[5]。
本实验证实，负载胶质瘤抗原的DCs激活的CTLs对胶质瘤的杀伤作用明显高于CIK细胞和LAK细胞(P<0.01)，并且杀伤活性随着效靶比的增加而增加，说明DCs已成功摄取胶质瘤细胞抗原并递呈给淋巴细胞激活针对胶质瘤细胞的特异性CTLs,产生了特异性杀伤作用，而CIK和LAK细胞经诱导后虽然杀伤力较前提高，但由于肿瘤细胞的免疫逃逸，不能有效地识别肿瘤细胞，产生MHC非限制性杀伤，因而总的杀伤作用较弱。SCHMIDWOLF等[6]在体外比较了CIK细胞与LAK细胞的细胞毒力，CIK细胞毒力最强的时间为培养的第10～28天，可杀伤2.5～3.5个对数级的肿瘤细胞，而LAK细胞只能杀伤0.5～1.5个对数级的肿瘤细胞，本实验中CIK细胞对胶质瘤和K562细胞的杀伤作用都比LAK细胞强也说明这一点。CIK细胞与LAK细胞对K562细胞的杀伤率高于负载胶质瘤抗原DCs激活的CTLs，表明诱导后CIK细胞和LAK细胞活性增强，由于DCs未负载K562细胞抗原，因此CTLs不能特异性识别K562细胞，非特异性杀伤效率较低。
由此可见，从外周血PBMC诱导生成的DCs在体外能有效地递呈胶质瘤细胞的抗原，激活的特异性CTLs能对胶质瘤细胞产生高效而特异的杀伤作用，其杀伤效率明显高于CIK细胞和LAK细胞，为临床应用DCs瘤苗治疗胶质瘤提供依据。
目前，树突状细胞在淋巴瘤[7]、黑色素瘤[8]、前列腺癌[9]等肿瘤的Ⅰ、Ⅱ期临床治疗中取得了良好的效果，能明显抑制肿瘤的生长。研究表明，脑组织虽然无完整的淋巴系统，存在血脑脊液屏障但并不是绝对免疫特免区,也存在免疫反应，只不过免疫反应较轻、较慢，因此颅内应用DCs疫苗为治疗脑胶质瘤开辟了一种全新的途径，但树突状细胞疫苗在临床应用时的输入途径、输入时间、输入量等有待于进一步研究。
【参考文献】
[1] STEIMAN R M. Dendritic cells and immunebased therapies[J]. Exp Hematol, 1996,24(8):859.
[2] SIGAL L J, REISER H, ROCK K L. The role of B71 and B72 costimulation for the generation of CTLs responses in vit
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